Fmoc-Asp(OMpe)-OH

Fmoc-Asp(OMpe)-OH был представлен в 1996 году как новая защитная группа для аспарагиновой кислоты, которая обеспечивает хорошую защиту от катализируемого основаниями образования аспартимида при твердофазном синтезе пептидов Fmoc. Защитная группа боковой цепи OMpe в Fmoc-Asp(OMpe)-OH значительно снижает образование аспартимида — нежелательную реакцию боковой цепи, возникающую при повторяющейся обработке пиперидином, необходимой для удаления Fmoc. Объемная защитная группа OMpe в Fmoc-Asp(OMpe)-OH обеспечивает значительно большую защиту от образования побочных продуктов, связанных с аспартимидом, чем обычно используемая группа OtBu, как описано в основной литературе. Fmoc-Asp(OMpe)-OH является отличным производным для минимизации образования аспартимида во время Fmoc SPPS Asp-содержащих пептидов и особенно полезен для пептидных последовательностей, содержащих мотивы DG, DN, DS и DT, где образование аспартимида наиболее проблематично.

Параметры продукта

Почему Косперфарм?

Когда проблемные пептидные последовательности, особенно те, которые содержат мотивы DG, DN, DS или DT, вызывают сбои в очистке, связанные с аспартимидом, Cosperpharm предлагает Fmoc-Asp(OMpe)-OH в качестве проверенного решения.

Решение проблемы аспартимида. Образование аспартимида во время Fmoc SPPS может привести к браковке партии, сбоям в очистке и продлению сроков разработки. Fmoc-Asp(OMpe)-OH был специально разработан для решения этой проблемы и обеспечивает значительно лучшую защиту, чем стандартная группа OtBu. Исследования зафиксировали трехкратное снижение эпимеризации D-Asp (с 18% до 6%) в мотивах Asp-Gly при использовании защиты OMpe по сравнению с OtBu, а также снижение распада аспартимида за цикл.

Документация, поддерживающая разработку вашего процесса. Каждая партия Fmoc-Asp(OMpe)-OH включает Сертификат анализа (COA) с указанием чистоты ВЭЖХ для конкретной партии (≥98,0%), энантиомерной чистоты (≥99,5%), проверки оптического вращения, данных о температуре плавления и подтверждения идентичности. Для клиентов, занимающихся производством пептидов cGMP, Cosperpharm предоставляет расширенные пакеты документации, данные о стабильности и индивидуальные соглашения о качестве по запросу.

Гибкие поставки от открытия до коммерческого производства. Cosperpharm поставляет Fmoc-Asp(OMpe)-OH для всего спектра применений — от 1 г для оптимизации последовательности и разработки процессов до 5–25 г для пилотных партий и больших количеств для коммерческого производства пептидов. Образцы исследований и разработок доставляются в течение 5–7 рабочих дней; оптовые заказы отправляются в течение 2–3 недель.

Техническая поддержка для решения конкретных задач. Наша группа химиков-технологов может проконсультировать по стратегиям связывания для последовательностей, в которых образование аспартимида наиболее проблематично, порекомендовать подходящие реагенты связывания и протоколы снятия защиты, а также помочь оптимизировать условия для пептидов, содержащих несколько остатков Asp. Потому что мы понимаем, что Fmoc-Asp(OMpe)-OH — это не просто строительный блок, это решение конкретной синтетической задачи.

Прямая замена OtBu — никаких изменений протокола не требуется. Fmoc-Asp(OMpe)-OH можно использовать в качестве прямой замены Fmoc-Asp(OtBu)-OH без внесения изменений в существующие протоколы SPPS. Это обеспечивает плавную интеграцию в проверенные рабочие процессы синтеза, сводя к минимуму время разработки процесса.

Глобальный охват и прозрачные цены. Cosperpharm поставляет продукцию производителям пептидов, CRO и фармацевтическим компаниям по всему миру, включая полную таможенную документацию. Действуют оптовые скидки, и мы заранее сообщаем сроки выполнения заказов.

Преимущества продукта

1. Группа защиты OMpe: превосходное подавление аспартимида

Защитная группа боковой цепи OMpe (O-3-метилпент-3-ил) в Fmoc-Asp(OMpe)-OH была специально разработана для устранения катализируемого основаниями образования аспартимида во время повторяющихся обработок пиперидином в Fmoc SPPS. По сравнению со стандартной группой OtBu, объемистый разветвленный эфир OMpe обеспечивает значительно большую стерическую защиту β-карбоксильного карбонила, предотвращая нуклеофильную атаку предшествующего амидного азота, который инициирует циклизацию аспартимида. Это приводит к получению более чистого сырого продукта и более высокому общему выходу пептидов, содержащих Asp.

2. Прямая замена Fmoc-Asp(OtBu)-OH.

Fmoc-Asp(OMpe)-OH можно использовать в качестве прямой замены Fmoc-Asp(OtBu)-OH в стандартных рабочих процессах SPPS без каких-либо модификаций протокола. Группа OMpe удаляется в стандартных условиях расщепления TFA, что обеспечивает плавную интеграцию в существующие процессы. Это устраняет необходимость повторной оптимизации, экономя время и ресурсы.

3. Предназначен для проблемных мотивов последовательностей.

Fmoc-Asp(OMpe)-OH особенно полезен для пептидных последовательностей, содержащих мотивы DG, DN, DS и DT — последовательностей, в которых образование аспартимида наиболее распространено и проблематично. Для последовательностей с несколькими Asp преимущества защиты OMpe еще более выражены: документально подтверждено снижение эпимеризации D-Asp и распада аспартимида за цикл.

4. Гарантированная высокая хиральная чистота.

Fmoc-Asp(OMpe)-OH с гарантированной энантиомерной чистотой ≥99,5% обеспечивает сохранение стереохимической целостности остатка аспарагиновой кислоты на протяжении всего синтеза. Это имеет решающее значение для производства терапевтических пептидов, где даже низкие уровни примесей D-аминокислот могут существенно повлиять на биологическую активность и безопасность.

5. Совместим со стандартными связующими реагентами.

Fmoc-Asp(OMpe)-OH полностью совместим со стандартными реагентами сочетания, используемыми в Fmoc SPPS, включая HBTU, HATU, DIC и PyBOP. Стерическая масса группы OMpe не влияет на эффективность связывания, что делает ее практичным решением для рутинного синтеза пептидов.

Синтетический маршрут

Препарат как новая защитная группа для аспарагиновой кислоты

Fmoc-Asp(OMpe)-OH был впервые описан в 1996 году Карлстремом и Унденом как новая защитная группа для аспарагиновой кислоты, предназначенная для минимизации катализируемого пиперидином образования аспартимида в Fmoc SPPS.

Синтетический подход включает селективную этерификацию β-карбоксильной группы Fmoc-аспарагиновой кислоты стерически затрудненным 3-метилпентан-3-олом (также называемым 3-метил-3-пентанолом или этилметилэтилкарбинолом). В реакции обычно используется связующий реагент, такой как DCC или EDC, а также катализатор, такой как DMAP, для облегчения образования сложного эфира. После очистки продукт получается в виде твердого вещества с интактной защитной группой OMpe в β-положении, тогда как α-карбоновая кислота остается свободной для последующего связывания SPPS.

Связаться с нами

Нарушает ли образование аспартимида синтез Asp-содержащих пептидов? Свяжитесь с Cosperpharm сегодня, чтобы заказать Fmoc-Asp(OMpe)-OH — проверенное решение для подавления катализируемого основаниями образования аспартимида в Fmoc SPPS.

Наша команда готова помочь с расценками, технической поддержкой, индивидуальной упаковкой и расширенной документацией для подачи нормативных документов. Обращайтесь к нам — мы будем рады помочь вам синтезировать более чистые пептиды.