1-(3-хлорфенил)-4-(3-хлорпропил)пиперазина гидрохлорид

1-(3-Хлорфенил)-4-(3-хлорпропил)пиперазина гидрохлорид является важнейшим фармацевтическим промежуточным продуктом и технологической примесью, широко используемой при получении антидепрессанта тразодона, а также нефазодона и других агентов, действующих на ЦНС. В качестве соединения арилпиперазина гидрохлорид 1-(3-хлорфенил)-4-(3-хлорпропил)пиперазина действует как алкилирующий предшественник, который доставляет 3-хлорпропильную боковую цепь к гетероциклическим ядрам, таким как триазолопиридиноновый каркас тразодона или хлорфенилпиперазиновое звено нефазодона. В нормативных документах 1-(3-хлорфенил)-4-(3-хлорпропил)пиперазина гидрохлорид официально обозначается как примесь тразодона F в стандартах Европейской фармакопеи и как соединение А, родственное нефазодону, что служит обязательным эталонным стандартом для контроля качества API и исследований принудительной деградации. Гидрохлоридная форма гидрохлорида 1-(3-хлорфенил)-4-(3-хлорпропил)пиперазина обеспечивает удобство обращения, а растворимость в воде позволяет использовать его в анализах связывания рецепторов для скрининга лигандов 5-HT1A и 5-HT2A, а также для валидации метода аналитической ВЭЖХ для производителей фармацевтических субстанций тразодона во всем мире.

Параметры продукта

Информация о безопасности

1. Заявления об опасности

H315: Вызывает раздражение кожи.

H319: Вызывает серьезное раздражение глаз.

H335: Может вызвать раздражение дыхательных путей.

H302: Вреден при проглатывании (зависит от состава).

R20/21/22: Вреден при вдыхании, попадании на кожу и при проглатывании.

2. Меры предосторожности

P261: Избегайте вдыхания пыли.

P264: Тщательно промойте кожу после работы.

P280: Наденьте защитные перчатки/защиту глаз/лица.

P305+P351+P338: ПРИ ПОПАДАНИИ В ГЛАЗА — осторожно промыть водой в течение нескольких минут, снять контактные линзы, если они есть, продолжить промывание.

P302+P352: ПРИ ПОПАДАНИИ НА КОЖУ — промыть большим количеством воды.

P332+P313: При появлении раздражения кожи обратиться за медицинской помощью.

P337+P313: Если раздражение глаз не проходит — обратитесь за медицинской помощью.

P362+P364: Снимите загрязненную одежду и постирайте перед повторным использованием.

3. Кодексы безопасности

S26: При попадании в глаза немедленно промыть большим количеством воды и обратиться к врачу.

S37/39: Надевайте подходящие перчатки и средства защиты глаз/лица.

S24/25: Избегать попадания на кожу и в глаза.

Обеспечение качества продукции

Cosperpharm поддерживает строгую систему обеспечения качества 1-(3-хлорфенил)-4-(3-хлорпропил)пиперазина гидрохлорида, которая соответствует ожиданиям как производителей фармацевтических промежуточных продуктов, так и приложений эталонных стандартов:

1.Комплексный аналитический выпуск

Каждая партия подвергается испытаниям на соответствие установленным спецификациям: чистота ВЭЖХ (≥98% для товарного сорта; ≥97% для эталонного сорта), температура плавления (198–203°C, лит.), содержание воды (по методу Карла Фишера), анализ остаточного растворителя (ГХ) и проверка внешнего вида (порошок от белого до почти белого цвета). Там, где это применимо, предоставляется подтверждение молекулярной идентичности с помощью ЖХ-МС. Проверка физической формы гарантирует, что материал представляет собой кристаллический порошок, а не масло, как того требует правильное обращение.

2. Полная отслеживаемость партий.

От закупки сырья (1-(3-хлорфенил)пиперазина и 1-бром-3-хлорпропана от квалифицированных поставщиков) до алкилирования, солеобразования, кристаллизации, сушки и окончательной упаковки — каждый этап документируется и полностью отслеживается. Каждая партия получает уникальный номер партии, а образцы хранятся в соответствии с процедурами обеспечения качества Cosperpharm.

3.Программа контроля стабильности

Постоянные исследования стабильности в условиях, рекомендованных ICH (длительное хранение при 2–8°C; ускорение при 25°C/60% относительной влажности или 40°C/75% относительной влажности в зависимости от обстоятельств) проводятся на репрезентативных партиях. Сводные данные о стабильности регулярно обновляются, при этом доступны полные пакеты данных для поддержки требований нормативных требований клиентов.

4.Документация готова для нормативного использования.

Каждая партия включает Сертификат анализа (COA) с указанием чистоты и физических данных конкретной партии. Клиентам, которым требуется сертификация эталонных материалов для заявок ANDA, Cosperpharm предоставляет готовые к DMF пакеты документации, отчеты о валидации методов, данные о стабильности и индивидуальные соглашения о качестве по запросу. Документация для USP и Ph. Eur. возможно согласование стандартов.

5. Права независимого аудита

Квалифицированные клиенты могут пройти аудит производственных мощностей и средств контроля качества Cosperpharm. Пожалуйста, свяжитесь с нашей командой регулирующих органов, чтобы запланировать аудит. Сертификация ISO и документация о соответствии предоставляются по запросу.

Сценарии применения

1. Производство тразодона API

Это соединение является важным промежуточным алкилирующим соединением для синтеза тразодона. 3-Хлопропильная цепь доставляется к ядру 1,2,4-триазоло[4,3-а]пиридин-3(2H)-она путем нуклеофильного замещения, образуя N-2-алкилированный продукт, который после окончательной разработки дает тразодон. Cosperpharm поставляет это промежуточное соединение производителям дженериков и директорам по маркетингу, производящим готовые АФИ.

2. Нефазодон Промежуточный

В синтезе нефазодона это соединение служит предшественником боковой цепи 3-хлорпропилпиперазина, которая подвергается последующим реакциям сочетания для сборки полной молекулярной архитектуры.

3. Эталонный стандарт примеси тразодона F.

Это соединение, официально обозначенное как Trazodone Impurity F (Ph. Eur.), является обязательным эталонным стандартом для определения профиля примесей, тестирования контроля качества (QC) и мониторинга стабильности лекарственной субстанции и лекарственного препарата тразодона. Подателям деклараций ANDA требуется этот эталонный стандарт для подачи документов в регулирующие органы.

4. Родственное соединение А нефазодона.

Это соединение также известно как соединение А, родственное нефазодону, и выполняет идентичную функцию эталонного стандарта для программ обеспечения качества API нефазодона гидрохлорида.

5. Разработка и проверка метода.

Разработка аналитических методов для тестирования чистоты тразодона АФИ с помощью ВЭЖХ/УЭЖХ требует наличия этого стандарта на примеси для валидации метода, исследования специфичности, определения LOD/LOQ и тестирования пригодности системы. Также используется для разработки метода ТСХ.

6. Исследования принудительной деградации

Используется в качестве маркера примесей в исследованиях принудительной деградации (окислительный, термический, фотолитический, гидролитический стресс) для подтверждения способности аналитических методов определять стабильность и для мониторинга путей образования примесей в стрессовых условиях.

7. Анализы связывания рецепторов

Исследовано сродство связывания с рецепторами серотонина 5-HT1A и 5-HT2A (от субнаномолярных до низких наномолярных значений Ki для оптимизированных производных). Исходная структура также метаболизируется in vivo до 1-(м-хлорфенил)пиперазина (мХФП), фармакологически активного метаболита, ответственного за некоторые серотонинергические эффекты тразодона.

8. Синтез библиотеки нуклеофильного замещения.

Концевой хлор в пропильной цепи подвергается нуклеофильному замещению аминами, тиолами, азидами и алкоксидами, что позволяет создавать разнообразные библиотеки соединений на основе пиперазина для открытия лекарств для ЦНС. Соединение особенно ценно для создания новых лигандов 5-HT2C и родственных модуляторов серотониновых рецепторов.

9. Разработка процессов и масштабирование

Химики-фармацевтики используют это промежуточное соединение для оптимизации реакций, картирования судьбы примесей и разработки маршрутов коммерческого производства. Cosperpharm предоставляет данные о характеристиках и поддержку процессов для плавного масштабирования.

Связаться с нами

Доставить гидрохлорид 1-(3-хлорфенил)-4-(3-хлорпропил)пиперазина в лабораторию или на производственную линию несложно.