Траметиниб

Траметиниб (GSK1120212) представляет собой пероральный биодоступный ингибитор MEK1/2, одобренный для лечения меланомы и других видов рака, обусловленных путем MAPK/ERK. Траметиниб с высокой эффективностью ингибирует B-RAF- и C-RAF-индуцированное фосфорилирование MEK1 и MEK2. Как API, траметиниб производится под строгим контролем качества, чтобы гарантировать постоянную терапевтическую эффективность. Траметиниб подавляет экспрессию METTL3 и нормализует модификацию m6A RCAN1, демонстрируя эффекты, выходящие за рамки ингибирования MEK. В фармацевтическом контроле качества эталонные стандарты траметиниба используются для разработки аналитических методов, валидации методов и приложений ANDA. Форма сольвата диметилсульфоксида (HY-10999A) чаще используется из-за плохой растворимости траметиниба в воде.

Параметры продукта

---

Параметр	Спецификация
Название продукта	Траметиниб
Номер CAS	871700-17-3
Молекулярная формула	C₂₆H₂₃FIN₅O₄
Молекулярный вес	615,39 г/моль
Точка плавления	300–301 °С
Плотность	1.74
Растворимость	Растворим в ДМСО (до 20 мг/мл).
пКа	14,76 ± 0,70 (прогноз)
Физическая форма	Белый твердый
Условия хранения	–20 °С

Биоактивность

---

Траметиниб (GSK1120212) представляет собой высокоспецифичный и мощный ингибитор MEK1/2 с IC50 0,92 нМ/1,8 нМ и не проявляет ингибирующей активности в отношении c-Raf, B-Raf или ERK1/2.

 

In VитроSТуди

---

Траметиниб GSK1120212 ингибирует фосфорилирование MBP, при этом значения IC50 варьируются от 0,92 до 3,4 нМ для различных подтипов Raf и MEK. GSK1120212 не оказывает ингибирующего действия на киназную активность c-Raf, B-Raf, ERK1 или ERK2. Кроме того, он проявляет слабую ингибирующую активность в отношении других 98 киназ. GSK1120212 демонстрирует мощное ингибирующее действие на клеточные линии рака толстой кишки человека, особенно на клетки HT-29 и COLO205, которые содержат конститутивно активные мутации B-Raf; эти две клеточные линии проявляют самую высокую чувствительность к GSK1120212 со значениями IC50 0,48 нМ и 0,52 нМ соответственно. Клеточные линии, несущие мутации K-Raf, демонстрируют различную чувствительность к GSK1120212 с диапазоном IC50 2,2–174 нМ. Напротив, клетки COLO320DM несут как B-Raf, так и K-Ras дикого типа, что приводит к устойчивости к GSK1120212 даже в таких высоких концентрациях, как 10 мкМ. Обработка GSK1120212 в течение 24 часов вызывает остановку клеточного цикла во всех чувствительных клеточных линиях в фазе G1. В соответствии с этим GSK1120212 увеличивает уровни экспрессии p15INK4b и/или p27KIP1 в большинстве клеточных линий рака толстой кишки. Кроме того, GSK1120212 индуцирует апоптоз в клетках HT-29 и COLO205, при этом клетки COLO205 демонстрируют более высокую чувствительность. GSK1120212 ингибирует выработку фактора некроза опухоли-α и интерлейкина-6 моноцитами периферической крови.

 

ВVиво исследования

---

Пероральное введение GSK1120212 в дозах 0,3 мг/кг или 1 мг/кг один раз в день в течение 14 дней эффективно ингибирует опухоли HT-29, при этом доза 1 мг/кг обеспечивает полное подавление роста опухоли. В раковых тканях однократная пероральная доза GSK1120212 1 мг/кг полностью ингибирует фосфорилирование ERK1/2 и увеличивает уровни экспрессии p15INK4b и p27KIP1 через 14 дней. В модели опухоли COLO205 дозы GSK1120212 0,3 мг/кг было достаточно для ингибирования роста опухоли, тогда как доза 1 мг/кг уменьшала размер опухоли у двух третей мышей до необнаружимого уровня. Доза GSK1120212 0,1 мг/кг полностью подавляла артрит, индуцированный адъювантом (AIA) и артрит, индуцированный коллагеном II типа (CIA), у крыс Льюиса или мышей DBA1/J.

 

Связаться с нами

Ищете надежный источник траметиниба для вашей программы производства онкологических API или программы аналитических разработок? Свяжитесь с Cosperpharm сегодня, чтобы узнать цены, документацию и техническую поддержку.