Боковая цепь тирзепатида (CAS 1188328-37-1), также называемая C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH, LY1001 или C20 боковой цепью жирных кислот, представляет собой синтетический защищенный пептидный линкер жирных кислот. Молекулярная формула C₄₅H₈₃N₃O₁₃, молекулярная масса 874,15 г/моль. Являясь важнейшим структурным компонентом препарата-блокбастера Тирзепатида, его боковая цепь играет незаменимую роль в синтезе лекарств, точно присоединяя длинноцепочечный фрагмент жирной кислоты к 20-му остатку лизина 39-аминокислотного пептидного остова.
Структура боковой цепи тирзепатида тщательно продумана: двухжирная жирная кислота C20 (производное октадекандиовой кислоты) обеспечивает гидрофобность для обратимого связывания альбумина; γ-глутаминовая кислота (Glu) действует как узел разветвления связей; а две тандемные гидрофильные единицы AEEA (аминоэтоксиэтоксиэтанол), каждая из которых содержит четыре атома кислорода и два атома азота, снижают иммуногенность, повышают растворимость и оптимизируют пространственную ориентацию цепи жирной кислоты. Регулируя активацию рецепторов GIP и GLP-1, боковая цепь тирзепатида значительно способствует секреции инсулина, подавляет высвобождение глюкагона, снижает вес и улучшает резистентность к инсулину. По сравнению с традиционными агонистами рецепторов GLP-1 боковая цепь тирзепатида способствует более длительному периоду полувыведения и более устойчивому терапевтическому эффекту, демонстрируя превосходные характеристики при клиническом лечении.
Помимо применения в терапии диабета и ожирения, боковая цепь тирзепатида также показала многообещающие перспективы для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и хронической болезни почек (ХБП). Та же платформа боковой цепи также используется при разработке инсулина сверхдлительного действия Icodec, где она существенно снижает частоту дозирования до одного раза в неделю, демонстрируя удивительную универсальность.
|
Параметр |
Спецификация |
|
Номер CAS |
1188328-37-1 |
|
Молекулярная формула |
C₄₅H₈₃N₃O₁₃ |
|
Молекулярный вес |
874,15 г/моль |
|
Чистота |
≥98% (ВЭЖХ) в стандартной комплектации; ≥99% доступно по запросу |
|
Появление |
Твёрдое вещество от белого до почти белого цвета; бледно-желтое твердое вещество |
|
Точка кипения |
953,8±65,0°С (прогноз) |
|
Плотность |
1,070±0,06 г/см³ (прогнозируется) |
|
пКа |
3,39±0,10 (прогноз) |
|
Канонические УЛЫБКИ |
C(O)(=O)COCCOCCNC(=O)COCCOCCNC(=O)CCC@HC(OC(C)(C)C)=O |
|
Растворимость |
Растворим в органических растворителях (ДХМ, ДМФ, этилацетат); мало растворим в воде |
|
Условия хранения |
-20±5°С, в инертной атмосфере, в защищенном от света и влаги месте. |
|
Стабильность |
Стабилен до 24 месяцев при хранении при температуре -20°C в герметичных, влагонепроницаемых контейнерах. |
|
Преимущество |
Деталь |
|
Производственная мощность |
Сертифицированный GMP кампус, охватывающий более 100 му, 3 многофункциональных цеха, 6 производственных линий с чистой зоной класса D и более 150 реакторов (20–5000 л), поддерживающих высоко/низкотемпературные, анаэробные и гидрирующие процессы; кг в тонны производства. |
|
Быстрая доставка |
Образцы исследований и разработок: одна неделя; коммерческие заказы: 1–2 месяца после оплаты. Возможна экспресс-доставка (DHL/FedEx) или авиа/морская перевозка. |
|
Глобальные партнеры |
Нам доверяют более 30 фармацевтических компаний в США, Европе, Индии, Бразилии и Юго-Восточной Азии; долгосрочное сотрудничество с производителями дженериков, CRO и дистрибьюторами стандартов примесей. |
|
Лицензированный экспортер |
Действующая лицензия на импорт/экспорт лекарств — никаких задержек с соблюдением требований. |
|
Двойные оценки качества |
Доступны как исследовательские/фармацевтические сорта (≥98%), так и классы высокой чистоты примесей (≥99%) для удовлетворения разнообразных потребностей клиентов. |
Задокументированный запатентованный путь синтеза начинается с 20-(трет-бутокси)-20-оксоикозановой кислоты, которую активируют с помощью алкилхлорформиата (например, изобутилхлорформиата) с образованием смешанного промежуточного соединения ангидрида. Затем этот активированный интермедиат вступает в реакцию с сильноосновным раствором 1-трет-бутил-L-глутамата, образуя амидную связь в γ-положении остатка глутаминовой кислоты. Полученный промежуточный продукт затем связывают с предварительно синтезированным дипептидным фрагментом (AEEA-AEEA) в стандартных условиях связывания пептидов (например, с использованием HATU или EDCI/HOBt с таким основанием, как DIPEA). Окончательная очистка перекристаллизацией или препаративной ВЭЖХ дает целевую боковую цепь тирзепатида с заявленным выходом до 90% и чистотой ≥98%.
Альтернативный подход включает первоначальный синтез защищенного пептидного остова посредством твердофазного пептидного синтеза Fmoc (SPPS). Боковая цепь C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH затем связывается со связанным со смолой пептидом по 20-му остатку лизина с использованием стандартной химической реакции пептидного связывания (например, HATU/DIPEA). После присоединения боковой цепи пептид отщепляется от смолы в слабокислых условиях, а конечный продукт очищается препаративной обращенно-фазовой ВЭЖХ (ОФ-ВЭЖХ) с последующей лиофилизацией. Этот метод эффективно интегрируется с установленными рабочими процессами синтеза пептидов, оптимизируя производство полного лекарственного вещества тирзепатида.
Промышленное производство боковой цепи тирзепатида использует оптимизированный жидкофазный синтез в контролируемых условиях для обеспечения высокого выхода и чистоты. Процесс проводится в реакторах с мешалкой с точным контролем температуры, инертной атмосферой (азот/аргон) и строгим удалением влаги для предотвращения разложения. Окончательная очистка достигается путем перекристаллизации и/или препаративной ВЭЖХ, что обеспечивает соответствие продукта строгим фармацевтическим спецификациям для производства фармацевтических субстанций.
Ответ: Боковая цепь тирзепатида служит защищенным линкером жирных кислот, который конъюгирует эйкозановую двухкислоту C20 с пептидным остовом. Обратимо связываясь с сывороточным альбумином человека, он резко продлевает период полувыведения терапевтического пептида из плазмы с часов до дней. Это позволяет еженедельно вводить подкожно такие препараты, как Тирзепатид и инсулин Икодек, что значительно снижает частоту инъекций пациентов и улучшает соблюдение режима лечения.
A: Соединение классифицируется сигнальным словом GHS «Осторожно» из-за потенциальных опасностей: H302 (Вредно при проглатывании), H315 (Вызывает раздражение кожи), H319 (Вызывает серьезное раздражение глаз), H335 (Может вызвать раздражение дыхательных путей). Он не считается опасным материалом для перевозки в нормальных условиях. Следует соблюдать стандартные лабораторные меры безопасности: использовать соответствующие СИЗ (химически стойкие перчатки, защитные очки, лабораторный халат), работать в хорошо проветриваемом помещении, избегать образования пыли и тщательно мыть руки после работы. Паспорт безопасности предоставляется по запросу.
Мы с нетерпением ждем поддержки ваших потребностей в исследованиях и разработках. Если у вас есть какие-либо вопросы относительно боковой цепи тирзепатида (CAS1188328-37-1) или вы хотите запросить ценовое предложение, не стесняйтесь обращаться к нам. Наши отделы продаж и технической поддержки готовы помочь вам.
Адрес
№ 2 Янгуан 3-я дорога, промышленный парк химического цикла Дуодао, город Цзинмэнь, провинция Хубэй, Китай
Тел.
Электронная почта
![трет-Бутил(S)-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-3-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-имидазол-1-ил)-2,4,6,7-тетрагидро-5Н-пиразоло[4,3-с]пиридин-5-карбоксилат](/upload/8820/tert-butyl-s-2-4-fluoro-3-5-dimethylphenyl-4-methyl-3-2-oxo-2-3-dihydro-1h-imidazol-1-yl-2-4-6-7-tetrahydro-5h-pyrazolo-4-3-c-pyridine-5-carboxylate-5455.webp "трет-Бутил(S)-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-3-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-имидазол-1-ил)-2,4,6,7-тетрагидро-5Н-пиразоло[4,3-с]пиридин-5-карбоксилат")
![трет-Бутил(S)-3-амино-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-2,4,6,7-тетрагидро-5H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5-карбоксилат](/upload/8820/tert-butyl-s-3-amino-2-4-fluoro-3-5-dimethylphenyl-4-methyl-2-4-6-7-tetrahydro-5h-pyrazolo-4-3-c-pyridine-5-carboxylate-307965.webp "трет-Бутил(S)-3-амино-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-2,4,6,7-тетрагидро-5H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5-карбоксилат")
