трет-Бутил(S)-3-амино-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-2,4,6,7-тетрагидро-5H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5-карбоксилат

трет-Бутил (S)-3-амино-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-2,4,6,7-тетрагидро-5H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5-карбоксилат (CAS 2212021-59-3), также известный как Трет-бутиловый эфир (4S)-3-амино-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-6,7-дигидро-4H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5-карбоновой кислоты представляет собой сложный гетероциклический промежуточный продукт в синтезе перорально биодоступных низкомолекулярных лекарств. Соединение имеет молекулярную формулу C₂₀H₂₇FN₄O₂ и молекулярную массу 374,45 г/моль, обычно поставляется с чистотой 98–99% в виде твердого вещества от белого до желтого цвета.

В медицинской химии трет-бутил(S)-3-амино-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-2,4,6,7-тетрагидро-5H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5-карбоксилат признан ключевым промежуточным продуктом в синтезе орфорглипрона (ранее LY3502970), первого в своем классе препарата для приема внутрь один раз в день. непептидный агонист рецептора GLP-1, разработанный для лечения диабета II типа и ожирения. Стереохимически определенное пиразоло[4,3-c]пиридиновое ядро ​​соединения в сочетании с 4-фтор-3,5-диметилфенильным заместителем предназначено для взаимодействия с рецептором GLP-1 с высоким сродством и селективностью, избегая при этом метаболических нарушений, связанных с агонистами на основе пептидов. Поскольку путь GLP-1 является краеугольным камнем в лечении метаболических заболеваний, большим спросом пользуются промежуточные продукты, которые могут имитировать его активацию без инъекции.

В фармацевтических исследованиях трет-бутил (S)-3-амино-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-2,4,6,7-тетрагидро-5H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5-карбоксилат также поставляется как Orforglipron Impurity 27, признанный эталонный стандарт примесей, используемый при контроле качества и нормативной документации Орфорглипрона. Защитная группа BOC (трет-бутилоксикарбонил) позволяет напрямую включать эту молекулу в многостадийный синтез, избегая преждевременных побочных реакций. Атом фтора в положении 4 фенильного кольца является не просто заместителем; это стратегический элемент разработки современных лекарств, который повышает биодоступность путем модуляции рКа и липофильности.

В технологической химии трет-бутил(S)-3-амино-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-2,4,6,7-тетрагидро-5H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5-карбоксилат является «рабочей лошадкой». Группа BOC позволяет химикам устанавливать ядро ​​на ранних стадиях синтеза, в то время как свободный амин (после снятия защиты) служит рычагом для диверсификации на поздней стадии, обеспечивая быструю итерацию потенциальных лекарств. Четко определенная трехмерная архитектура соединения также обеспечивает универсальную платформу для разработки новых гетероциклических каркасов для других терапевтических показаний, включая открытие противовоспалительных и противораковых препаратов.

Параметры продукта

Почему Косперфарм? – Наши конкурентные преимущества

Часто задаваемые вопросы (FAQ)

Вопрос 1: Каковы основные области применения трет-Бутил (S)-3-амино-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-2,4,6,7-тетрагидро-5H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5-карбоксилата?

Ответ: Он в основном используется в качестве ключевого синтетического промежуточного продукта для перорального непептидного агониста рецептора GLP-1 орфорглипрона (LY3502970) при диабете II типа и ожирении, в качестве эталонного стандарта Orforglipron Impurity 27 для разработки аналитических методов и контроля качества, а также в качестве хирального строительного блока для других программ разработки лекарств на основе пиразолопиридина.

В2: Как следует хранить это соединение?

A: Хранить при температуре 2–8°C в герметичном герметичном контейнере в инертной атмосфере (азот или аргон), защищенном от света и влаги. При длительном хранении (>12 месяцев) храните при температуре –20°C. Избегайте повторяющихся циклов замораживания-оттаивания; аликвоты, если это возможно, разбивают на одноразовые порции.

Сценарии применения

1. Производство орфорглипрона API

Фармацевтическое производство расширяет производство орфорглипрона (LY3502970), отвечающего требованиям GMP, для клинических поставок. трет-Бутил(S)-3-амино-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-2,4,6,7-тетрагидро-5H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5-карбоксилат является ключевым синтетическим промежуточным продуктом в многостадийном синтезе. Вос-защищенное промежуточное соединение подвергается снятию защиты (TFA/DCM), после чего следует амидное связывание с партнером карбоновой кислоты и, наконец, очищается препаративной ВЭЖХ для достижения спецификаций чистоты API. Этот процесс документируется и проверяется в рамках подачи мастер-файла лекарственного средства (DMF) в регулирующие органы.

2. Эталонный стандарт для контроля качества примеси орфорглипрона 27.

Фармацевтическая лаборатория контроля качества разрабатывает метод ВЭЖХ-МС для контроля качества партий Орфорглипрона АФИ. трет-Бутил(S)-3-амино-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-2,4,6,7-тетрагидро-5H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5-карбоксилат поставляется как примесь Орфорглипрона 27 с полными данными характеристик (ЯМР, ВЭЖХ, ГХ, МС), соответствующими нормативным требованиям. Эталонный стандарт используется для подготовки калибровочных кривых, установления параметров пригодности системы и проверки аналитического метода обнаружения и количественного определения примесей, связанных с процессом. Валидированный метод применяется для тестирования выпуска партий и исследований стабильности, обеспечивая соответствие рекомендациям ICH и нормативным требованиям для утверждения на рынке.

3. Разработка непатентованных лекарств для подачи в ANDA

Фармацевтическая компания-генерик разрабатывает сокращенную заявку на новое лекарственное средство (ANDA) для лекарственного препарата, содержащего орфорглипрон. В нормативном документе требуется комплексное составление профиля примесей, включая выявление и контроль примесей, связанных с процессом, таких как примесь Орфорглипрона 27. Команда приобретает трет-бутил (S)-3-амино-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-2,4,6,7-тетрагидро-5H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5-карбоксилат в качестве эталонного стандарта с полным Сертификат подлинности, данные о стабильности и характеристические спектры. Эталонный стандарт используется для разработки и проверки методов определения стабильности, для идентификации и количественного определения примесей в образцах стабильности, а также для установления критериев приемлемости примесей, обеспечивающих эквивалентность фирменному референтному препарату, включенному в список (RLD).

4. Оптимизация применения нового агониста рецептора GLP-1

Группа медицинских химиков разрабатывает библиотеку новых непептидных агонистов рецепторов GLP-1 с улучшенными фармакокинетическими профилями. Трет-Бутил(S)-3-амино-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-2,4,6,7-тетрагидро-5H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5-карбоксилат служит основным каркасом. Команда систематически модифицирует аминные заместители после снятия Boc-защиты, чтобы исследовать взаимосвязь структура-активность (SAR) в 5-положении, а также дериватизирует 3-аминогруппу. Полученные соединения проверяют на аффинность связывания рецептора GLP-1 (IC₅₀), эффективность накопления цАМФ (EC₅₀) и функциональную селективность (рекрутирование β-аррестина). Соединения свинца с улучшенной эффективностью и пероральной биодоступностью идентифицированы для доклинической разработки.

5. Разработка процесса и поиск маршрутов для промежуточных продуктов пиразолопиридина.

Группа химиков-технологов разрабатывает масштабируемый путь синтеза нового кандидата на лекарственное средство на основе пиразолопиридина. Используя трет-бутил(S)-3-амино-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-2,4,6,7-тетрагидро-5H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5-карбоксилат в качестве эталонного промежуточного соединения, команда исследует различные условия сочетания и стратегии защитных групп для оптимизации выхода, чистоты и масштабируемости. Кинетические исследования проводятся для понимания механизмов реакции и определения оптимальной температуры, времени и стехиометрии реагента. Окончательно оптимизированный процесс успешно масштабируется до пилотного производства и промышленного производства, что обеспечивает экономически эффективное производство нового кандидата на лекарство для клинических испытаний.

6. Валидация метода определения стабильности для составов орфорглипрона

Группа разработчиков лекарственных препаратов проводит исследования принудительной деградации пероральной формы, содержащей орфорглипрон, с целью выявления потенциальных продуктов деградации и установления требований к сроку годности. трет-Бутил (S)-3-амино-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-2,4,6,7-тетрагидро-5H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5-карбоксилат (примесь Орфорглипрона 27) используется в качестве маркера для мониторинга путей разложения, которые могут генерировать эту примесь в стрессовых условиях (кислотных, основных, термических, окислительных). Метод определения стабильности проверяется с использованием эталонного стандарта на примеси, а результаты используются для установления спецификаций срока годности и условий хранения коммерческого лекарственного препарата, что подтверждает регистрацию в регулирующих органах.

7. Разработка хирального метода контроля стереохимической чистоты.

Фармацевтическая аналитическая лаборатория разрабатывает метод хиральной ВЭЖХ для одновременного определения (4S)-трет-Бутил(S)-3-амино-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-2,4,6,7-тетрагидро-5H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5-карбоксилата (целевой изомер) и его (4R)-диастереомерной примеси в промежуточном продукте. партии. Эталонный стандарт целевого изомера и соответствующий диастереомер (если имеется) используются для оптимизации условий хирального разделения (тип колонки, состав подвижной фазы, скорость потока, температура колонки). Валидированный хиральный метод используется для контроля стереохимической чистоты промежуточного продукта в производстве и для обеспечения соответствия содержания диастереомеров спецификациям для последующего производства API, поддержки нормативных документов и обеспечения качества.

8. Перекрестная проверка между лабораториями контроля качества для передачи метода

Фармацевтической компании с несколькими производственными площадками требуется перекрестная проверка аналитических методов между лабораториями контроля качества. Эталонный стандарт трет-Бутил (S)-3-амино-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-2,4,6,7-тетрагидро-5H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5-карбоксилата распространяется в каждый центр контроля качества для исследований по переносу метода. Эталонный стандарт используется для квалификации новых колонок для ВЭЖХ, калибровки приборов и обеспечения единообразного количественного определения примесей на всех производственных площадках. Результаты перекрестной проверки документируются в отчете о передаче метода и представляются как часть документации об изменении нормативных требований после утверждения (PAC), что обеспечивает соответствие нормативным требованиям и непрерывность цепочки поставок.

Связаться с нами

Мы с нетерпением ждем поддержки ваших потребностей в исследованиях и разработках. Если у вас есть какие-либо вопросы относительно трет-Бутил (S)-3-амино-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-2,4,6,7-тетрагидро-5H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5-карбоксилата (CAS2212021-59-3) или вы хотите запросить ценовое предложение, не стесняйтесь обращаться к нам. протянуть руку. Наши отделы продаж и технической поддержки готовы помочь вам.