трет-Бутил(S)-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-3-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-имидазол-1-ил)-2,4,6,7-тетрагидро-5Н-пиразоло[4,3-с]пиридин-5-карбоксилат

трет-Бутил(S)-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-3-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-имидазол-1-ил)-2,4,6,7-тетрагидро-5H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5-карбоксилат (CAS 2212021-61-7), также известный как Орфорглипрон Примесь 16, (S)-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-3-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-имидазол-1-ил)-2,4,6,7-тетрагидро-5H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5-карбоновой кислоты трет-бутиловый эфир, или просто в качестве ключа Промежуточное соединение орфорглипрона представляет собой хиральное гетероциклическое соединение, принадлежащее к классу пиразоло[4,3-c]пиридиновых конденсированных бициклических систем. Молекулярная формула: C₂₃H₂₈FN₅O₃ с молекулярной массой 441,5 г/моль, обычно поставляется в виде твердого вещества от белого до почти белого цвета с чистотой 98–99%.

В медицинской химии трет-бутил(S)-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-3-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-имидазол-1-ил)-2,4,6,7-тетрагидро-5H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5-карбоксилат является признанным фармацевтическим промежуточным продуктом в синтезе орфорглипрона. (LY3502970), первый в своем классе непептидный агонист рецептора GLP-1 для перорального приема один раз в день, разработанный для лечения диабета II типа и ожирения. Активируя путь GLP-1 через непептидный каркас, трет-бутил (S)-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-3-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-имидазол-1-ил)-2,4,6,7-тетрагидро-5H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5-карбоксилат позволяет построить базовой структуры, которая имитирует биоактивную конформацию эндогенных пептидных агонистов GLP-1. Соединение содержит ключевую 2-оксо-2,3-дигидро-1H-имидазол-1-ильную группу, которая имеет решающее значение для связывания с рецептором GLP-1 с высоким сродством и селективностью, в то время как Boc-защитная группа обеспечивает контролируемую функционализацию во время многостадийного синтеза.

Для фармацевтического контроля качества трет-бутил (S)-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-3-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-имидазол-1-ил)-2,4,6,7-тетрагидро-5H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5-карбоксилат поставляется как примесь орфорглипрона 16 с подробными данными о характеристиках. соответствует нормативным требованиям (ICH, FDA, EMA). Эталонный стандарт используется для разработки аналитических методов, валидации метода (AMV), контроля качества (QC) и подачи сокращенных заявок на новые лекарственные средства (ANDA) во время коммерческого производства Орфорглипрона.

В технологической химии трет-бутил(S)-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-3-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-имидазол-1-ил)-2,4,6,7-тетрагидро-5H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5-карбоксилат служит ключевым строительным блоком для сборки ядра орфорглипрона посредством поздней стадии связывания, а также в качестве исходного материала для создания эталонных стандартов примесей для подачи нормативных документов.

Параметры продукта

Гарантия качества в Cosperpharm

Каждая партия проходит:

● Газовая хроматография (ГХ) – чистота ≥97,0 %.

● Неводное титрование – чистота ≥97,0%.

● Показатель преломления – подтверждающий анализ.

● 1H ЯМР – структурная проверка.

● Внешний вид – прозрачная жидкость от бесцветного до светло-желтого или светло-оранжевого цвета.

Каждая поставка сопровождается полным сертификатом подлинности, паспортом безопасности (с полной информацией GHS) и сертификатом происхождения.

Синтетический маршрут

Синтез трет-бутил(S)-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-3-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-имидазол-1-ил)-2,4,6,7-тетрагидро-5H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5-карбоксилата включает построение пиразоло[4,3-c]пиридинового бициклического ядра. и установку 2-оксоимидазольного фрагмента в 3-положение.

Общий синтетический подход:

● Образование пиразольного кольца. Подходящее производное гидразина (начиная с 4-фтор-3,5-диметиланилина) конденсируется с β-кетоэфиром или α,β-ненасыщенным карбонильным предшественником для построения пиразольного кольца.

● Аннелирование пиридинового кольца – конденсированное пиридиновое кольцо образуется в результате реакций циклизации с участием пиразолового ядра, часто с использованием промежуточного соединения пиперидина или тетрагидропиридина.

● Введение (4S)-стереохимии – асимметричный синтез или хиральное разделение используется для установления (4S)-абсолютной конфигурации на метилсодержащем углероде.

● Введение имидазольного фрагмента. Этот этап включает реакцию промежуточного пиразолопиридинового соединения с производным имидазола, часто в условиях кипения с обратным холодильником в присутствии подходящего катализатора. Вос-защита. Вторичный амин в положении 5 пиразоло[4,3-c]пиридинового ядра защищают как его трет-бутилоксикарбонильное производное с использованием Вос-ангидрида ((Boc)₂O) в основных условиях (например, триэтиламина или ДМАП).

● Введение 2-оксоимидазола. Затем имидазольное кольцо преобразуется в 2-оксо-2,3-дигидро-1H-имидазол-1-ильную группу посредством контролируемого окисления или циклизации с подходящим источником карбонила.

Расширение промышленного производства

Промышленное производство обычно следует оптимизированным синтетическим маршрутам с использованием реакторов непрерывного потока и автоматизированных систем для повышения эффективности, производительности и безопасности. Этот процесс включает тщательный контроль параметров реакции, включая температуру, давление и инертную атмосферу, для достижения стабильного качества. Конечный продукт очищают перекристаллизацией или препаративной ВЭЖХ до достижения чистоты ≥98%.

Часто задаваемые вопросы (FAQ)

Вопрос 1: Какова роль 2-оксоимидазольной группы в этом соединении?

Ответ: 2-оксо-2,3-дигидро-1H-имидазол-1-ильная группа в положении 3 пиразолопиридинового ядра имеет решающее значение для связывания с рецептором GLP-1. Он способствует важным взаимодействиям водородных связей и π-стекингу внутри ортостерического связывающего кармана, позволяя непептидному агонисту имитировать биоактивную конформацию эндогенных пептидов GLP-1 и достигать высокого сродства к рецептору и функциональной активности.

Вопрос 2: Каковы ключевые спектроскопические идентификаторы этого соединения?

A: номер CAS 2212021-61-7, ключ InChI QQFGCLFJMCFLDIO-HNNXBMFYSA-N, номер MDL не определен, SMILES C[C@H]1C2=C(N(N=C2CCN1C(=O)OC(C)(C)C)C3=CC(=C(C(=C3)C)F)C)N4C=CNC4=O. Эти идентификаторы облегчают проверку подлинности продукта.

Связаться с нами

Готовы продвигать свой следующий проект по разработке лекарств? Давайте поговорим. Если у вас есть вопросы по трет-Бутил(S)-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-3-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-имидазол-1-ил)-2,4,6,7-тетрагидро-5H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5-карбоксилата (CAS2212021-61-7) или хотите запросить ценовое предложение, наши технические и коммерческие команды всегда готовы помочь.