Новости

В этом документе описываются шесть ключевых фармацевтических пептидных промежуточных продуктов, широко используемых в исследованиях и разработках: MOTS-C, BPC-157, Пинеалон, Эпиталон, TB-500 и GHK-Cu. В каждой записи указаны молекулярная формула, номер CAS и молекулярная масса, а также биологические функции, начиная от омолаживающего и антиоксидантного действия до заживления ран и улучшения чувствительности к инсулину. В отчете также кратко изложены их первоначальные исследования, текущий статус клинических испытаний и стандартные методы синтеза, в первую очередь твердофазный пептидный синтез (SPPS). Эти пептиды представляют собой растущий сегмент биофармацевтических исследований с потенциалом терапевтического и косметического применения.

Вот краткое изложение этого документа на английском языке из 130 слов: --- Тирзепатид — это двойной агонист рецепторов GIP/GLP‑1, разработанный компанией Eli Lilly для лечения диабета, НАСГ и контроля хронического веса, с периодом полувыведения 116,7 часов и снижением массы тела до 21 % в ходе исследований. Его пептидная основа из 39 аминокислот включает два остатка неприродной аминоизомасляной кислоты и боковую цепь Lys20. Чтобы преодолеть проблемы низкого выхода и чистоты, присущие традиционному твердофазному синтезу крупных пептидов, компания Lilly приняла гибридную стратегию SPPS/LPPS. Четыре фрагмента высокой чистоты (97,5–99,5%) были синтезированы с помощью SPPS, а затем последовательно соединены в жидкой фазе посредством четырехстадийного процесса. Наконец, нанофильтрация эффективно удаляет низкомолекулярные примеси (например, DBF, DEA, побочные продукты, связанные с PyO), сохраняя при этом целевой пептид. Такой интегрированный подход обеспечивает масштабируемое и надежное производство с упрощенными операциями, поддерживая как исследования и разработки, так и коммерческие поставки.

Трофинетид (CAS:853400-76-7), разработанный совместно Neuren и Acadia Pharmaceuticals, получил одобрение FDA в марте 2023 года для лечения синдрома Ретта у пациентов в возрасте 2 лет и старше. Являясь синтетическим аналогом трипептида GPE, он воздействует на дефекты нервного развития, вызванные мутацией гена MeCP2. Его масштабируемый синтез использует силановую защиту in-situ, чтобы избежать деградации и очистки колонки, с четырьмя высокопроизводительными этапами, заканчивающимися снятием защиты Pd/C. Конечный АФИ выделяют методом распылительной сушки, что открывает практический путь производства этого лекарства от редких заболеваний.

Кагрилинтид представляет собой новый ацилированный аналог амилина длительного действия и циклический полипептид из 38 аминокислот с двойной активностью в отношении амилиновых и кальцитониновых рецепторов. Он снижает потребление пищи и массу тела, задерживает опорожнение желудка и улучшает гликемический контроль, что является перспективным для лечения ожирения, диабета и метаболического синдрома. Описанный метод получения использует твердофазный пептидный синтез Fmoc, включающий три псевдопролиновых дипептида для уменьшения агрегации, с последующим расщеплением, жидкофазной циклизацией и очисткой ВЭЖХ. Этот процесс дает кагрилинтид высокой чистоты (>99,0%) с содержанием каждой отдельной примеси менее 0,1%, достигая общего выхода примерно 32%. Этот метод надежен, масштабируем и подходит для промышленного производства, обеспечивая надежный путь для исследований и коммерческого применения. Для промежуточных продуктов и стандартов на примеси Cosperpharm предлагает комплексную поддержку от разработки до производства.

Крем «Дельгоцитиниб» — первый в мире ингибитор пан-JAK для местного применения, разработанный для лечения хронической экземы рук (ХЭ) у взрослых. Он блокирует путь JAK-STAT, ингибируя JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2, тем самым подавляя воспалительные реакции, имеющие центральное значение в патогенезе заболевания. Одобренный в ЕС, Великобритании, Швейцарии и ОАЭ для лечения умеренной и тяжелой ХЭ, его одобрение FDA было подтверждено двумя 16-недельными исследованиями фазы 3, показавшими значительно более высокие показатели успеха лечения (IGA-CHE 0/1 с улучшением на ≥2 балла) по сравнению с плацебо (20–29% против 7–10%), а также превосходное облегчение зуда и боли. Побочные эффекты включают местные кожные реакции, бактериальные инфекции и лейкопению, но общая частота встречаемости была низкой и сравнимой с плацебо.

В ядерной медицине хелаторы служат важным мостиком, соединяющим целевые лиганды с радионуклидами, а их химические свойства напрямую определяют эффективность мечения, стабильность in vivo и фармакокинетические характеристики конъюгата лекарственного средства. Хелаторы надежно включают нуклиды радиоактивных металлов (например, ⁶⁸Ga, ¹⁷⁷Lu, ⁸⁹Zr, ²²⁵Ac) в молекулу лекарственного средства в биологической среде; любое высвобождение этих нуклидов, вызванное нестабильностью, может вызвать радиационное повреждение нецелевых тканей и привести к тяжелой токсичности.