Липид 88

Липид 88 представляет собой ионизируемый катионный липид, который успешно используется при создании липидных наночастиц (ЛНЧ) для доставки мРНК in vivo. Доклинические исследования показали, что ЛНЧ на основе липида 88, инкапсулирующие мРНК, кодирующую спайковый гликопротеин SARS-CoV-2, вызывают устойчивые гуморальные и клеточные иммунные ответы. ЛНП липида 88 увеличивали титры антиспайковых IgG в жидкости бронхоальвеолярного лаважа и повышали процентное содержание CD8⁺, CD8⁺CD44⁺, CD4⁺ и CD4⁺CD44⁺ Т-клеток в легких и селезенке иммунизированных мышей. В модели заражения SARS-CoV-2 Omicron у хомяков ЛНЧ на основе Lipid 88 предотвращали потерю массы тела, повышали титры IgG и IgA в сыворотке крови и снижали вирусную нагрузку в легких и носовых смывах. Мультиаминная структура Lipid 88 позволяет ему оставаться нейтральным по заряду в кровотоке, в то же время становясь все более катионным по мере падения pH во время созревания эндосом, что обеспечивает эффективное цитоплазматическое высвобождение груза мРНК.

Параметры продукта

Синтетический маршрут

Синтез Липида 88 включает конвергентную сборку разветвленного полиаминного ядра с последующими последовательными реакциями амидирования и этерификации для установки множества 2-гексилдеканоатных хвостов и ПЭГ-содержащих линкеров. Учитывая сложность структуры, содержащей 20 атомов кислорода и 84 вращающиеся связи, синтез требует нескольких стадий защиты и снятия защиты, а очистка обычно достигается с помощью препаративной ВЭЖХ. Подробные процедуры синтеза Липида 88 описаны в основной литературе и патентных заявках, касающихся библиотек ионизируемых липидов для доставки нуклеиновых кислот.

Часто задаваемые вопросы

Вопрос 1: Каково основное применение Lipid 88?

Ответ: Липид 88 используется в качестве ионизируемого катионного липида при создании ЛНЧ для доставки мРНК, особенно при разработке вакцин. Это было подтверждено на доклинических моделях инфекции SARS‑CoV‑2.

Вопрос 2: Как следует хранить Lipid 88?

Ответ: Храните Lipid 88 в виде порошка при температуре –20°C для длительного хранения (3 года) или при 4°C для кратковременного хранения (2 года). Растворы хранить при температуре –20°C до 2 лет.

Сценарии применения

1. Разработка мРНК-вакцины для новых патогенов

Липид 88 был проверен на доклинических моделях инфекции SARS-CoV-2, продемонстрировав высокую иммуногенность и защитную эффективность. Он подходит для разработки мРНК-вакцин против вирусных патогенов, включая новые вызывающие беспокойство варианты.

2. Интраназальная вакцинация мРНК

Было показано, что ЛНЧ на основе липида 88 индуцируют иммунные реакции в легких и жидкости бронхоальвеолярного лаважа, что делает их привлекательными для интраназальной или легочной доставки вакцин через слизистую оболочку.

3. Т-клеточная иммунотерапия.

Способность ЛНЧ липида 88 увеличивать популяции CD8⁺ и CD4⁺ Т-клеток в легких и селезенке делает их ценным инструментом для разработки Т-клеточной иммунотерапии рака и инфекционных заболеваний.

4. Оптимизация состава липидных наночастиц

Ученые-разработчики рецептур используют Lipid 88 в качестве эталонного ионизируемого липида для оптимизации параметров производства ЛНЧ, включая соотношения смешивания липидов, скорости микрожидкостного потока и эффективность инкапсуляции.

5. Исследования структуры и активности ионизируемых липидов.

Медицинские химики используют Липид 88 в качестве эталонного соединения в исследованиях SAR, изучающих влияние множественности аминов, длины линкера ПЭГ и разветвления хвоста на эффективность, токсичность и тропизм ЛНЧ.

6. Системы доставки ПЭГилированных липидов.

Наличие множества богатых кислородом ПЭГ-подобных эфирных связей в Lipid 88 повышает его совместимость с ПЭГилированными липидными системами, что делает его пригодным для разработки долго циркулирующих ЛНЧ с пониженной адсорбцией белка и повышенной коллоидной стабильностью.

Связаться с нами

Cosperpharm приглашает исследователей и разработчиков технологий узнать о Липиде 88 для применения в вакцинах и генной терапии. Если вам нужен небольшой эталонный образец для скрининга или килограммовый материал для доклинических токсикологических исследований, наша команда разработает план поставок с учетом ваших сроков и бюджета. Свяжитесь с нами, чтобы запросить конфиденциальное обсуждение, соглашение о передаче материала или полный пакет документации, включая сертификат подлинности и отчет о стабильности.