Fmoc-Gly-Gly-OH

Fmoc-Gly-Gly-OH представляет собой универсальный дипептидный линкерный компонент, широко используемый при создании протеолитически расщепляемых линкерных систем ADC для целевых исследований в области терапии рака. При разработке ADC Fmoc-Gly-Gly-OH служит защищенным предшественником дипептидного линкера Gly-Gly — последовательности, которая избирательно распознается и расщепляется лизосомальными протеазами, такими как катепсин B, что обеспечивает контролируемое внутриклеточное высвобождение цитотоксических полезных нагрузок в раковых клетках-мишенях после интернализации ADC. Группа Fmoc в Fmoc-Gly-Gly-OH защищает N-концевой амин во время синтеза и может быть удалена в мягких основных условиях (20% пиперидина в ДМФ), когда линкер готов к конъюгации с антителом. Небольшая гибкая структура Fmoc-Gly-Gly-OH обеспечивает эффективную кинетику ферментативного расщепления и высокую эффективность загрузки лекарств, что делает Fmoc-Gly-Gly-OH идеальным строительным блоком для применения ADC как in vitro, так и in vivo. Помимо приложений ADC, Fmoc-Gly-Gly-OH также используется в качестве защищенного дипептидного строительного блока в SPPS, где его включение уменьшает количество необходимых стадий связывания и повышает эффективность синтеза последовательностей, содержащих мотивы Gly-Gly. Fmoc-Gly-Gly-OH доступен с чистотой ≥98% по ВЭЖХ от Cosperpharm, с полной аналитической характеристикой и отслеживанием партий для поддержки как исследовательских открытий, так и производства, отвечающего требованиям GMP.

Параметры продукта

Преимущества продукта

1. Протеолитически расщепляемый линкер ADC. Fmoc-Gly-Gly-OH является ключевым компонентом для создания расщепляемых линкеров в конъюгатах антитело-лекарственное средство. Дипептидная последовательность Gly-Gly избирательно распознается и расщепляется лизосомальными протеазами, такими как катепсин B, что обеспечивает контролируемое внутриклеточное высвобождение цитотоксических веществ в раковых клетках-мишенях после интернализации ADC. Этот механизм направленного высвобождения лекарственного средства сводит к минимуму нецелевую токсичность и повышает терапевтическую эффективность, что делает Fmoc-Gly-Gly-OH важным строительным блоком для разработки ADC следующего поколения.

2. Двойная функциональность: компоновщик ADC и строительный блок SPPS. Fmoc-Gly-Gly-OH отличается двойной функциональностью. При разработке ADC группа Fmoc защищает N-концевой амин во время синтеза линкера и может быть удалена в мягких основных условиях, когда она готова к конъюгации антитела. При синтезе пептидов Fmoc-Gly-Gly-OH можно включать непосредственно в растущие пептидные цепи в качестве дипептидной единицы, что позволяет сократить количество стадий связывания и повысить эффективность синтеза последовательностей, содержащих мотивы Gly-Gly.

3. Небольшая гибкая структура обеспечивает эффективное расщепление. Небольшой гибкий дипептидный остов Fmoc-Gly-Gly-OH обеспечивает быстрый доступ лизосомальных протеаз к месту расщепления, обеспечивая эффективную кинетику высвобождения лекарственного средства. В последовательности глицин-глицин отсутствуют объемистые боковые цепи, которые могли бы стерически препятствовать ферментативному распознаванию, что делает Fmoc-Gly-Gly-OH одним из наиболее надежных и широко используемых расщепляемых линкерных мотивов при разработке ADC.

4. Высокая чистота с очень низким уровнем примесей. Cosperpharm поставляет Fmoc-Gly-Gly-OH с чистотой ≥98% по ВЭЖХ в стандартной комплектации, а более высокие степени чистоты (≥99% или даже ≥99,98%) доступны по запросу. Соединение производится с очень низким содержанием побочных дипептидных продуктов, свободных аминокислот и примесей уксусной кислоты, что обеспечивает чистые профили реакции и минимальную нагрузку на последующую очистку.

5. Широкая полезность в таргетной терапии рака. Fmoc-Gly-Gly-OH широко используется при разработке конъюгатов антитело-лекарственное средство для таргетных исследований в области терапии рака. Его применение облегчает контролируемое высвобождение цитотоксических полезных нагрузок как в экспериментальных моделях in vitro, так и in vivo, что делает его универсальным инструментом для обнаружения и оптимизации ADC для различных целей рака.

6. Отличная растворимость в органических растворителях. Fmoc-Gly-Gly-OH демонстрирует превосходную растворимость в ДМФ (0,3 г в 2 мл ДМФ), ДМСО (10 мМ) и метаноле — обычных системах растворителей, используемых как в синтезе пептидов, так и в построении линкера ADC. Такой профиль растворимости обеспечивает проведение реакций конъюгации с высокой нагрузкой и эффективный рабочий процесс синтеза без проблем с осаждением.

Синтетическая рутина

Общая процедура синтеза N-фторметоксикарбонилглицилглицина с использованием диглицина и 9-фторметилхлорформиата в качестве исходных материалов заключается в следующем: к смеси диглицина (1 ммоль) и 9-фторметилхлорформиата (1,2 ммоль) добавляют 15 мл диоксана, охлаждают до 0 °C, затем медленно добавляют равный объем 1 М раствора Na₂CO₃. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 12 часов. Мониторинг хода реакции с помощью тонкослойной хроматографии (ТСХ); по завершении подкислить раствор 1 М HCl до pH 4–5. Экстрагируйте реакционную смесь этилацетатом (3 × 70 мл) при 0 °C. Органические фазы объединяют, сушат безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении, получая чистый N-фторметоксикарбонилглицилглицин с выходом 89%.

Условия хранения

Храните Fmoc-Gly-Gly-OH в плотно закрытой таре в инертной атмосфере (азот или аргон) при температуре -20 °C для длительного хранения или при температуре 2–8 °C (в холодильнике) для кратковременного хранения (до 6 месяцев). Для лабораторного использования допускается хранение при температуре 0–10 °C или 2–8 °C. Храните контейнер в сухом, защищенном от света месте и храните в чистом, хорошо проветриваемом помещении, вдали от сильных окислителей и источников влаги. Fmoc-Gly-Gly-OH чувствителен к влаге и теплу — настоятельно рекомендуется хранить в высушенном виде в инертном газе. Прежде чем открывать запечатанный контейнер, дайте ему достичь температуры окружающей среды, чтобы свести к минимуму конденсацию влаги [10†L8-L9][11†L7-L10][12†L13-L14].

Срок годности: 2–3 года при хранении при температуре минус 20 °С в закрытой таре в инертной атмосфере; 6–12 месяцев при хранении при температуре 2–8 °C.

Меры предосторожности при обращении: Использовать только в вытяжном шкафу. Надевайте химически стойкие перчатки (проверенные на соответствие стандарту EN 374 или его эквиваленту), защитные очки и лабораторный халат. Избегайте образования пыли или аэрозолей. Не ешьте, не пейте и не курите на рабочих местах. После работы тщательно вымойте руки. Загрязненную одежду следует снять и постирать перед повторным использованием. Полную информацию о безопасности см. в паспорте безопасности (SDS).

Особое примечание для применений ADC: Открывая контейнеры с Fmoc-Gly-Gly-OH для синтеза линкера ADC, работайте в среде с низкой влажностью (перчаточный бокс или сухой бокс), чтобы предотвратить поглощение влаги, которое может повлиять на эффективность связывания и качество продукта.

Связаться с нами

Нужен надежный источник Fmoc-Gly-Gly-OH для вашего проекта разработки линкера ADC или проекта синтеза пептидов? Cosperpharm поставляет строительные блоки дипептидов высокой чистоты с аналитической документацией, гибкостью поставок и техническим опытом, на которые полагаются фармацевтические производители и исследовательские организации. От исследовательских количеств для проверки концепции до оптовых поставок для коммерческого производства АЦП — наша команда готова предоставить подробную информацию о ценах, сроках поставки и документальную поддержку. Свяжитесь с нами сегодня, чтобы обсудить ваши требования.