Fmoc-Asp(OAll)-OH

Fmoc-Asp(OAll)-OH является краеугольным камнем ортогонального строительного блока в твердофазном пептидном синтезе Fmoc (SPPS), специально разработанным для синтеза пептидов, модифицированных аспартатом, разветвленных структур и циклических пептидов. Группа Fmoc в Fmoc-Asp(OAll)-OH обеспечивает лабильную к основаниям защиту α-аминогруппы, в то время как α-аллиловый эфир служит в качестве селективно удаляемой ручки, которая остается стабильной в стандартных условиях удаления Fmoc (20% пиперидина в ДМФ) и может расщепляться Pd(Ph₃P)₄ в присутствии поглотителей аллила, оставляя свободный карбоксил боковой цепи доступным для смолы. ветвление, сопряжение или циклизация. Fmoc-Asp(OAll)-OH зарекомендовал себя как незаменимый строительный блок для химиков, синтезирующих сложные пептидные архитектуры, включая разветвленные пептиды, циклические пептиды «голова к хвосту» и конъюгаты пептид-лекарство, где необходимы ортогональные последовательности снятия защиты. Стратегическое значение Fmoc-Asp(OAll)-OH выходит за рамки фундаментальных исследований в области коммерческого производства пептидных АФИ, где его надежные ортогональные защитные свойства позволяют масштабируемый синтез терапевтически значимых пептидов-кандидатов, требующих модификаций α-положения аспартата. Благодаря хорошо изученным физическим свойствам и широкой доступности при высокой чистоте Fmoc-Asp(OAll)-OH продолжает оставаться предпочтительным выбором как для академических, так и для промышленных химиков-пептидов, ищущих надежные стратегии ортогональной защиты в кампаниях по синтезу сложных пептидов.

Параметры продукта

Преимущества продукта

 Двойная ортогональная защита — Fmoc + аллиловый эфир

Fmoc-Asp(OAll)-OH содержит две полностью ортогональные защитные группы: лабильную к основаниям группу Fmoc для защиты α-аминогруппы и лабильный аллиловый эфир палладия для защиты α-карбоксила. Эта ортогональная конструкция обеспечивает непревзойденную по синтетической гибкости стратегию последовательного снятия защиты — удаление Fmoc с помощью 20% пиперидина, при этом аллиловый эфир остается неповрежденным, затем селективное расщепление аллилового эфира с помощью Pd(Ph₃P)₄, не затрагивая группы Fmoc или tBu — что позволяет химикам создавать сложные пептидные архитектуры, включая разветвленные пептиды, циклические пептиды «голова к хвосту» и конъюгаты пептид-лекарственное средство. с точностью и эффективностью.

 Карбоновая кислота со свободной боковой цепью для разветвления на смоле

Незащищенная карбоксильная группа боковой цепи аспарагиновой кислоты в Fmoc-Asp(OAll)-OH служит непосредственным маркером для модификаций на смоле после снятия защиты. После последовательного удаления Fmoc и аллильных групп карбоксильная группа боковой цепи свободна для амидного связывания, этерификации или конъюгации с флуорофорами, цепями ПЭГ или молекулами лекарств, что позволяет быстро создавать сложные пептидные конъюгаты без дополнительных циклов защиты/снятия защиты.

 Обеспечение циклизации «от головы к хвосту» и разветвленных пептидов

Fmoc-Asp(OAll)-OH является предпочтительным строительным блоком для синтеза циклических пептидов «голова к хвосту» с помощью стратегии ортогональной защиты аллиловый эфир/Fmoc. После твердофазной линейной сборки аллиловый эфир расщепляется с помощью катализа Pd(0), группа Fmoc удаляется и циклизация выполняется между свободным α-амином и свободным α-карбоксилом — и все это при том, что защитные группы боковой цепи остаются неповрежденными. Эта же стратегия позволяет синтезировать разветвленные пептиды, где α-положение аспартила служит точкой ветвления для архитектур типа дендримеров.

 Высокая чистота и четко определенные физические свойства

Cosperpharm поставляет Fmoc-Asp(OAll)-OH с подтвержденной чистотой (≥98,0% ВЭЖХ), подтвержденным оптическим вращением ([α]²⁰/D -27±2°) и воспроизводимой точкой плавления (111–115°C) — свойствами, которые имеют решающее значение для воспроизводимых характеристик SPPS, особенно в автоматических синтезаторах, где постоянная растворимость и эффективность связывания имеют первостепенное значение.

 Широкая полезность в производстве пептидных терапевтических средств

Fmoc-Asp(OAll)-OH широко используется в синтезе терапевтических пептидов и пептидных конъюгатов, требующих ортогональной защиты в α-положении аспартила. Область применения варьируется от производства АФИ с разветвленными пептидами для лечения метаболических заболеваний, кандидатов на циклические пептиды для онкологии и конъюгатов пептид-лекарство (PDC) для адресной доставки, что подчеркивает исключительную синтетическую универсальность этого ортогонального строительного блока в разработке современных пептидных лекарств.

Синтетический маршрут

1. В трехгорлой колбе смешать тетрагидрофуран с аспарагиновой кислотой; по каплям добавляют фосфоксихлорид при низкой температуре и оставляют реакцию протекать в течение 6 часов. Фильтруют для получения твердого промежуточного продукта.

2. Промойте твердое промежуточное соединение безводным эфиром, высушите его, затем проведите реакцию с пропиловым спиртом в условиях контролируемой температуры и времени. После завершения реакции доводят pH до 7, используя триэтиламин для осаждения твердого вещества.

3. Промывают твердое вещество эфиром и сушат, получая промежуточный продукт L-Asp-OAl1.

4. Растворите L-Asp-OAl1 в растворе бикарбоната натрия, добавьте ацетон и Fmoc-O-Su, поддерживайте pH около 9 и реагируйте при низкой температуре в течение 3 часов.

5. После реакции промывают безводным эфиром, экстрагируют продукт этилацетатом с последующим подкислением, промыванием, сушкой и концентрированием досуха.

6. Наконец, кристаллизуют из петролейного эфира с получением целевого продукта 4-аллилового эфира N-фторметоксикарбонил-L-аспарагиновой кислоты.

Часто задаваемые вопросы

A: Fmoc-Asp(OAll)-OH имеет две защитные группы: группа Fmoc защищает α-аминогруппу, а аллиловый эфир (OAll) защищает α-карбоксильную группу. Карбоксил боковой цепи аспартила остается незащищенным в виде свободной карбоновой кислоты. Эта двойная ортогональная защита обеспечивает возможность селективного снятия защиты: Fmoc удаляется с помощью 20% пиперидина в ДМФ, а аллиловый эфир селективно расщепляется катализаторами Pd(0) (например, Pd(Ph₃P)₄) в присутствии поглотителей аллила.

Вопрос 2: Почему в аспарагиновой кислоте необходимы две защитные группы?

A: В стандартном Fmoc SPPS линейных пептидов используется Fmoc‑Asp(OtBu)‑OH, где боковая цепь защищена группой tBu. Fmoc-Asp(OAll)-OH обеспечивает стратегию ортогональной защиты, которая позволяет избирательно манипулировать α-положением после удаления Fmoc. Это важно для синтеза разветвленных пептидов (где дополнительные цепи соединены в α-положении), циклических пептидов «голова к хвосту» (где α-амин и α-карбоксил циклизованы) и конъюгатов пептид-лекарство, требующих селективной модификации в α-сайте.

Связаться с нами

Независимо от того, масштабируете ли вы кандидат на циклический пептид, разрабатываете вакцину с разветвленными пептидами или просто нуждаетесь в надежном снабжении ортогональными строительными блоками для рабочего процесса SPPS — Cosperpharm упрощает получение Fmoc-Asp(OAll)-OH нужного качества, в нужном масштабе и в нужные сроки. Свяжитесь с нами сегодня, чтобы обсудить ваши требования, запросить документацию или разместить заказ.