АА3-ДЛин

AA3-DLin — это ионизируемый липид нового поколения, разработанный специально для создания липидных наночастиц, которые доставляют информационную РНК и другие терапевтические средства на основе нуклеиновых кислот. В конструкциях LNP AA3-DLin остается нейтральным при физиологическом pH, сводя к минимуму нецелевые взаимодействия с компонентами крови, но становится протонированным в кислом просвете эндосом, вызывая электростатическую дестабилизацию эндосомальной мембраны и высвобождение груза нуклеиновой кислоты в цитоплазму. Поскольку AA3-DLin содержит стратегически расположенные эфирные связи, он эффективно гидролизуется эндогенными эстеразами, что приводит к быстрому метаболическому распаду и значительному снижению накопления в тканях по сравнению с небиоразлагаемыми ионизируемыми липидами. Исследователи, работающие над профилактическими мРНК-вакцинами, терапевтическими вакцинами против рака и доставкой генома с редактированием CRISPR-Cas9, последовательно выбирают AA3-DLin в качестве основного компонента для улучшения как эффективности, так и переносимости своих составов LNP.

Параметры продукта

Почему Косперфарм?

Cosperpharm обеспечивает AA3-DLin чистотой и стабильностью от партии к партии, что соответствует строгим требованиям наномедицины, связанной с нуклеиновыми кислотами, поскольку эффективность LNP начинается с качества липидов. Каждая поставка сопровождается исчерпывающим Сертификатом анализа с подробным описанием чистоты с помощью ВЭЖХ, подтверждения идентичности с помощью ЯМР и масс-спектрометрии, остаточных уровней растворителя и содержания эндотоксинов. Мы поставляем один и тот же высококачественный AA3-DLin для лабораторий ранних стадий исследований, программ доклинической токсикологии и пилотных производственных кампаний GMP, поэтому ваши данные скрининга надежно прогнозируют эффективность in vivo. Логистика в условиях глубокой заморозки, влагонепроницаемая упаковка и полная таможенная документация входят в стандартную комплектацию, гарантируя, что AA3-DLin прибудет на ваш объект точно так же, как он покинул наше хранилище с контролируемым качеством и температурным режимом.

Преимущества продукта

1. Биоразлагаемая сложноэфирная структура снижает хроническую токсичность.

Эфирные связи, встроенные в AA3-DLin, расщепляются внутриклеточными и плазменными эстеразами. Как только липид выполняет свою функцию доставки, эти связи обеспечивают быстрый метаболический клиренс из печени и селезенки, резко снижая риск прогрессирующего фосфолипидоза и длительной иммунной активации — решающее преимущество для схем повторного дозирования.

2. Неразветвленные линолеиловые хвосты способствуют выходу из эндосом.

Две двойные связи цис-конфигурации в каждой линолеиловой цепи создают изогнутую геометрию липидов в жидкой фазе, которая способствует образованию недвуслойных структур при эндосомальном pH. Эта структурная особенность ускоряет слияние с эндосомальной мембраной, увеличивая цитоплазматическую концентрацию мРНК и тем самым улучшая эффективность трансфекции без необходимости более высоких доз липидов.

3. Третичный амин с оптимальным рКа для доставки ЛНЧ.

Головная группа аминов AA3-DLin имеет очевидное значение pKa в диапазоне 6,0–6,5, что обеспечивает минимальный заряд липида во время кровообращения, но становится сильно катионным внутри подкисляющих эндосом. Это узкое окно протонирования является критическим фактором, определяющим как нацеливание на печень, так и мембранодестабилизирующую активность.

4. Готовая к приготовлению жидкость с отличной растворимостью.

AA3-DLin поставляется в виде сыпучего масла, которое легко растворяется в этаноле и других органических растворителях, что позволяет осуществлять бесшовное микрофлюидное смешивание с ПЭГ-липидом, холестерином и DSPC для получения однородных ЛНЧ с целевым размером частиц менее 100 нм и индексами полидисперсности обычно ниже 0,15.

Условия хранения

Храните AA3-DLin в плотно закрытом светостойком контейнере под атмосферой аргона или азота при температуре –20 °C. Прежде чем открывать контейнер, дайте ему достичь температуры окружающей среды, чтобы предотвратить конденсацию влаги. Избегайте повторяющихся циклов замораживания-оттаивания и длительного воздействия воздуха. При соблюдении этих условий срок годности утвержден до 2 лет. Для программ GMP могут быть предоставлены данные о долгосрочной и ускоренной стабильности для поддержки раздела «Химия, производство и контроль» (CMC) в нормативных документах.

Связаться с нами

Если вам нужно 100 миллиграммов AA3-DLin для пилотного скрининга инкапсуляции или многограммовые партии для продвижения ведущего кандидата в клинику, Cosperpharm обладает знаниями в области качества липидов и их применения для ускорения вашей программы. Свяжитесь с нами сегодня и позвольте нам разобраться с химией, чтобы вы могли сосредоточиться на биологии.