3,5-Диметил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-2-ил)-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1Н-пиразол

3,5-Диметил-1-(тетрагидро-2H-пиран-2-ил)-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1H-пиразол представляет собой борилированный аналог 4-бром-3,5-диметил-1-THP-пиразола и служит нуклеофильным партнером в широком спектре реакций образования связей C–C. Кристаллическая, негигроскопичная природа 3,5-диметил-1-(тетрагидро-2H-пиран-2-ил)-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1H-пиразола значительно облегчает обращение с ним, чем с соответствующей свободной N–H бороновой кислотой, которая склонна к образованию и разложению ангидрида. В библиотеках параллельного синтеза 3,5-диметил-1-(тетрагидро-2H-пиран-2-ил)-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1H-пиразол используется для изучения взаимосвязи структура-активность 4-замещенных пиразолов за одну стадию из коммерчески доступных арилгалогенидов. Cosperpharm проверяет содержание боронатов, остаточный палладий и целостность THP в каждой партии 3,5-диметил-1-(тетрагидро-2H-пиран-2-ил)-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1H-пиразола для обеспечения стабильного выхода реакции связывания.

Параметры продукта

Преимущества продукта

1. Готовый к связыванию боронатный эфир – устраняет необходимость борилирования собственными силами; просто объединитесь с арилгалогенидом, катализатором и основанием, чтобы образовать биарил.

2. Пиразол с защитой THP. Азот замаскирован, что предотвращает протодеборирование, которое поражает свободные N–H пиразолбороновые кислоты.

3. Стабильное кристаллическое твердое вещество – не прилипает к стеклянной посуде, не требует обращения с перчаточным ящиком и может храниться на столе в течение коротких периодов времени.

4. Высокое содержание активного бороната — чистота ≥98% и правильная стехиометрия бора означают, что вы не платите за неактивный бороксин или деборированный материал.

5. Многомасштабная доступность – Cosperpharm хранит это соединение от флаконов по 1 г для открытия до партий по 5 кг для разработки процесса.

Синтетический маршрут

3,5-Диметил-1-(тетрагидро-2H-пиран-2-ил)-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1H-пиразол синтезирован катализируемым палладием борилированием 4-бром-3,5-диметил-1-(THP)-1H-пиразола с бис(пинаколато)дибор (B₂pin₂) в присутствии ацетата калия и Pd(dppf)Cl₂ или Pd(PPh₃)₄ в диоксане при 80–100 °C. После водной обработки неочищенный продукт кристаллизуют из гептана/этилацетата для удаления примесей, связанных с пинаколом, с получением чистого боронатного эфира.

Часто задаваемые вопросы

Вопрос: Чувствительно ли это соединение к протодеборированию?

Ответ: Эфир пинакола умеренно стабилен к водному основанию, но длительное нагревание в растворителях с высоким содержанием воды может привести к некоторым потерям. Мы рекомендуем использовать в муфтах минимальное количество воды (2–3 эквивалента).

Вопрос: Можно ли удалить группу THP в том же горшке после присоединения?

Ответ: Да, после завершения стадии Сузуки добавление 1 М HCl и перемешивание в течение нескольких часов при комнатной температуре или слегка повышенной температуре приводит к расщеплению группы ТНР с образованием свободного пиразола.

Связаться с нами

Чтобы обойти этап борилирования и приобрести этого партнера по кристаллическому связыванию напрямую, свяжитесь с коммерческим отделом Cosperpharm — мы можем отгрузить объемы исследований и разработок в течение 48 часов и предоставить более крупные партии по взаимно согласованному соглашению о качестве.