Fmoc-Arg(Pbf)-OH

Fmoc-Arg(Pbf)-OH — стандартное производное для введения остатков аргинина в пептиды посредством твердофазного пептидного синтеза Fmoc. Защитная группа боковой цепи Pbf в Fmoc-Arg(Pbf)-OH обеспечивает превосходную стабильность во время сборки цепи по сравнению с более ранними защитными группами аргинина, при этом группа Pbf удаляется с помощью TFA примерно в 1–2 раза быстрее, чем Pmc, образуя чистый, бесцветный конечный пептидный продукт. Защитная группа Fmoc в Fmoc-Arg(Pbf)-OH ортогональна кислотолабильной группе Pbf, что позволяет избирательно снимать защиту с N-конца во время сборки цепи, не влияя на защиту боковой цепи. При получении пептидов, содержащих как аргинин, так и триптофан, рекомендуется использовать Fmoc-Arg(Pbf)-OH в сочетании с Fmoc-Trp(Boc)-OH для предотвращения побочных реакций окисления. Уникальной структурной особенностью Fmoc-Arg(Pbf)-OH является сама группа Pbf — объемистый, богатый электронами ароматический сульфонил, который эффективно блокирует нуклеофильный гуанидиновый азот, предотвращая нежелательные побочные реакции, такие как миграция N-к-N, образование лактама и межмолекулярное соединение во время сборки цепи. Это делает Fmoc-Arg(Pbf)-OH важнейшим строительным блоком для синтеза последовательностей, богатых аргинином, которые необходимы в исследованиях взаимодействия белков, проникающих в клетку пептидов (CPP) и разработки терапевтических пептидов.

 Параметры продукта

Почему Косперфарм? – Наши конкурентные преимущества

Синтетический маршрут

Fmoc-Arg(Pbf)-OH коммерчески получают путем защиты гуанидиновой боковой цепи L.‑аргинин с группой Pbf с последующей защитой Fmocα-аминогруппа.

Шаг 1— сторона ПБФ‑защита цепи L‑аргинин (защита гуанидино):

Растворить L‑аргинин в соответствующей системе растворителей (например, вода/диоксан или ДМФ). Добавьте карбонат натрия, чтобы довести pH до щелочной среды. Введите группу Pbf, реагируя с Pbf.‑Cl (2,2,4,6,7-пентаметилдигидробензофуран-5-сульфонилхлорид) в контролируемых условиях. Группа Pbf избирательно реагирует с азотом гуанидино с образованием Nω-Пбф‑защищенный аргинин. Изолировать Пбф‑защищенный промежуточный продукт путем нейтрализации, экстракции и осаждения.

Шаг 2— Fmoc-защитаα-аминогруппа:

Растворить Nω-Пбф‑L‑аргинин (1,0 экв.) в смеси воды и диоксана или ацетона. Добавьте карбонат натрия или бикарбонат натрия (2,0–2,5 экв.), чтобы довести pH до 8.–9. Охладить раствор до 0.–5 °С. Добавьте Fmoc‑Cl (1,05–1,1 экв.) растворяют в диоксане по каплям в течение 30–60 минут при поддержании pH на уровне 8–9 с дополнительной базой. Перемешивайте смесь при комнатной температуре в течение 2–4 часа.

Шаг 3— Обработка и изоляция:

Разбавьте реакционную смесь водой и экстрагируйте диэтиловым эфиром для удаления избытка Fmoc.‑кл. Подкислить водный слой до pH 1.–2 с концентрированной HCl для осаждения Fmoc.‑защищенный продукт. Продукт экстрагируют этилацетатом, органический слой промывают водой и солевым раствором, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют.

Шаг 4— Очистка:

Очистите сырой продукт перекристаллизацией из подходящей системы растворителей или хроматографией на колонке с силикагелем с получением Fmoc-Arg(Pbf)-OH в виде белого или почти белого цвета.‑белое твердое вещество с указанными характеристиками оптического вращения и чистоты.

Обеспечение качества продукции

Cosperpharm создала комплексную систему обеспечения качества для Fmoc-Arg(Pbf)-OH, которая соответствует строгим ожиданиям как производства промежуточных пептидов, так и применения эталонных стандартов примесей:

Тщательная аналитическая характеристика. Каждая партия проходит многократную‑метод аналитического тестирования выпуска: чистота ВЭЖХ (≥98,0% промышленного класса;≥99,0% эталонный стандарт, с полной хроматографической прослеживаемостью), содержание воды (Карл Фишер≤2,0%), потери при высыхании (≤2,0% в 50 лет°С), Д‑содержание энантиомера (≤0,3% методом хиральной ВЭЖХ), подтверждение удельного оптического вращения ([α]Д =−7.1 до−3.1, c=1, ДМФ), проверка внешнего вида (от белого до выключенного).‑белый порошок в кристаллический порошок), анализ остаточного растворителя (ГХ), проверка растворимости (10% в ДМФА)— прозрачный бесцветный раствор) и подтверждение личности ИК.

Полная отслеживаемость партий с использованием хранимых образцов. От закупки сырья (L‑аргинин от квалифицированных поставщиков) через сторону Пбф‑защита цепи, защита Fmoc, рекристаллизация, сушка и окончательная упаковка — каждый этап полностью документируется и отслеживается. Каждая партия получает уникальный номер партии с достаточным количеством хранимых образцов, хранящихся в соответствии с процедурами обеспечения качества Cosperpharm.

Программа контроля стабильности. Cosperpharm постоянно проводит исследования стабильности при рекомендуемых условиях хранения: длительный‑Срок хранения в–20 °C в инертной атмосфере. Срок годности: 3 года при–20 °С.

Документация готова для подачи в регулирующие органы. Каждая поставка включает сертификат анализа (COA) с партией.‑конкретные данные о чистоте и характеристиках, паспорт безопасности материала (SDS) и таможенная документация для международной доставки. Для клиентов, подготавливающих нормативные документы по пептидным API, Cosperpharm предоставляет DMF.‑готовые пакеты документации, отчеты о валидации методов, данные о стабильности и индивидуальные соглашения о качестве по запросу.

Клиент‑начались проверки качества. Квалифицированные клиенты могут пройти аудит Cosperpharm.‘s производство, контроль качества и документация. Документация о соответствии ISO предоставляется по запросу.

Связаться с нами

Нужна последовательная и высокая‑обеспечение чистоты Fmoc-Arg(Pbf)-OH для вашей программы синтеза пептидов? Свяжитесь с Cosperpharm сегодня, чтобы обсудить ваши требования и запросить ценовое предложение.