Fmoc-Aeea

В области конъюгатов антитело-лекарственное средство (ADC) и PROTAC конструкция линкера определяет стабильность, растворимость и кинетику высвобождения лекарственного средства. Fmoc-Aeea предлагает расщепляемый спейсер ПЭГ (группа Fmoc удаляется перед конъюгацией, оставляя первичный амин для дальнейшей функционализации). Fmoc-Aeea имеет короткую гидрофильную цепь ПЭГ2 (две единицы этиленгликоля), которая улучшает растворимость в воде без увеличения длины, что делает ее идеальной для прикрепления низкомолекулярных токсинов к антителам или соединения лигандов лигазы E3 с целевыми белковыми связующими. Кроме того, Fmoc-Aeea служит ключевым промежуточным продуктом в синтезе антиретровирусных препаратов (например, элвитегравира) и семаглутида, терапевтического средства для лечения диабета. Cosperpharm поставляет Fmoc-Aeea высокой чистоты (≥98% по данным ВЭЖХ) и полную документацию, поддерживающую ваши исследования от граммовых до килограммовых весов.

Параметры продукта

Что делает этот линкер особенным?

● Стратегия ортогональной защиты – группа Fmoc удаляется в мягких основных условиях (например, 20% пиперидин/ДМФ) без воздействия на карбоновую кислоту, что позволяет осуществлять поэтапную сборку.

● Короткий спейсер ПЭГ (ПЭГ2) – две единицы этиленгликоля обеспечивают достаточную гидрофильность для уменьшения агрегации без ущерба для проницаемости мембраны; идеально подходит для низкомолекулярных конъюгатов.

● Кристаллическое твердое вещество – высокая температура плавления (90–92°C) подтверждает высокую чистоту и облегчает обращение, в отличие от воскообразных ПЭГ.

● Доказанная полезность – это соединение является документально подтвержденным промежуточным продуктом для семаглутида (аналога GLP-1 для лечения диабета) и препарата против ВИЧ Элвитегравира. Он также широко используется в качестве расщепляемого линкера ADC и строительного блока PROTAC.

● УФ-активная метка Fmoc – группа Fmoc поглощает при длине волны 265 нм, что позволяет легко контролировать связывание/снятие защиты с помощью ВЭЖХ или ТСХ.

Ключевые приложения

1. Конъюгаты антитело-лекарственное средство (ADC).

Fmoc-NH-PEG2-CH2COOH действует как расщепляемый линкер ПЭГ при синтезе ADC. После удаления Fmoc экспонированный первичный амин может быть преобразован в малеимид (с использованием SMCC или NHS-малеимид) для конъюгации цистеина или подвергнут реакции с бифункциональным сшивающим агентом. Затем карбоновая кислота активируется и соединяется с полезной нагрузкой (например, MMAE, DM1, производными камптотецина). Спейсер PEG2 снижает иммуногенность и улучшает растворимость конечного ADC.

2. Линкеры ПРОТАК

PROTACs требуют линкеров, которые уравновешивают гибкость и жесткость. Этот линкер на основе PEG2 успешно использовался для соединения лигандов лигазы E3 (например, VHL, CRBN) со связывающими белками-мишенями. Короткая длина цепи (приблизительно 8–10 атомов) особенно подходит для PROTAC малых молекул, где чрезмерная длина линкера может снизить стабильность тройного комплекса.

3. Семаглутид и модификация пептидов

При промышленном синтезе семаглутида (Ozempic®/Rybelsus®) этот линкер присоединяется к лизиновой боковой цепи аналога GLP-1 с последующей конъюгацией с двухкислотной жирной кислотой C18 через спейсер глутаминовой кислоты. Высокочистый продукт Cosperpharm соответствует требованиям качества для конъюгации пептидов.

4. ПЭГилирование белков и липосом.

Карбоновая кислота может быть связана с остатками лизина белков или с аминосодержащими липидами, тогда как группа Fmoc позже удаляется для введения дополнительных функциональных возможностей (например, нацеливающих лигандов, флуорофоров). Это позволяет создавать многофункциональные ПЭГилированные биопрепараты.

Маршрут производства (обзор синтеза)

Соединение синтезируется по хорошо известному пути:

1. Образование основания Шиффа – бензальдегид реагирует с дигликоламином (2-(2-аминоэтокси)этанолом), защищая амин как имин.

2. Этерификация. Защищенное имином промежуточное соединение реагирует с трет-бутилбромацетатом с образованием эфирной связи.

3. Снятие защиты и гидролиз в одном сосуде. Имин и трет-бутиловый эфир удаляются одновременно путем перемешивания продукта в кислой воде в течение ночи.

4. Защита Fmoc. Свободный амин окончательно защищают с помощью Fmoc-Cl или Fmoc-OSu с получением указанного в заголовке соединения.

5. Cosperpharm следует этому пути синтеза со строгим контролем процесса (ТСХ, ВЭЖХ) и очищает конечный продукт путем перекристаллизации, достигая чистоты ≥98%.

Информация для заказа

Готовы использовать CAS 166108-71-0 в своем следующем проекте ADC, PROTAC или пептидной конъюгации? Запросите образец или ценовое предложение в Cosperpharm сегодня. Мы являемся надежным поставщиком линкеров ПЭГ и фармацевтических полупродуктов высокой чистоты.