При разработке пептидных препаратов длительного действия, таких как Тирзепатид (Mounjaro®/Zepbound®) и Семаглутид (Ozempic®/Rybelsus®), боковая цепь жирных кислот обратимо связывается с сывороточным альбумином человека (HSA), увеличивая период полувыведения из плазмы. C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH является ключевым строительным блоком, включающим эту цепь жирных кислот. Спейсер AEEA-AEEA на основе PEG2 C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH обеспечивает гидрофильный гибкий линкер, который улучшает растворимость и уменьшает агрегацию, в то время как ядро глутаминовой кислоты действует как точка ветвления, ориентируя цепь C20 от пептидного остова. Трет-бутильные защитные группы (OtBu) на C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH удаляются на заключительном этапе снятия защиты с SPPS, открывая свободную двухосновную кислоту для связывания альбумина. Свободная карбоновая кислота на конце сегмента AEEA-AEEA в C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH служит точкой прикрепления к пептидной цепи, обычно конъюгированной с лизин-ε-амином вблизи C-конца. Таким образом, C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH незаменим для пептидной терапии один раз в неделю.
|
Параметр |
Спецификация |
|
Номер CAS |
1188328-37-1 |
|
Молекулярная формула |
C₄₅H₈₃N₃O₁₃ |
|
Молекулярный вес |
874,15 г/моль |
|
Чистота (ВЭЖХ) |
|
|
Любая одиночная примесь |
≤0,5% |
|
Всего примесей |
≤1,5% |
|
Появление |
Твёрдое вещество от белого до почти белого или бледно-жёлтого цвета |
|
Точка кипения (прогнозируемая) |
953,8±65,0°С |
|
Плотность (прогнозируемая) |
1,070±0,06 г/см³ |
|
pKa (прогнозируемый) |
3,39±0,10 (концевая карбоновая кислота) |
Тирзепатид представляет собой пептид из 39 аминокислот, который действует как двойной агонист глюкозозависимого инсулинотропного полипептидного рецептора (GIPR) и рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R). Он одобрен для лечения диабета 2 типа и ожирения. Боковая цепь C20 присоединена к ε-амину остатка лизина в положении 20 (или через короткий спейсер) посредством образования стандартной амидной связи. На заключительном этапе расщепления и снятия защиты TFA две группы OtBu удаляются, обнажая свободную двухкислотную кислоту C20, которая связывается с сывороточным альбумином человека. Такое связывание с альбумином снижает почечный клиренс, что придает тирзепатиду характерный профиль дозирования один раз в неделю.
Структурный дизайн этой боковой цепи — двухжирная кислота C20 + точка ветвления глутамата + гидрофильный спейсер AEEA-AEEA + концевая карбоновая кислота — представляет собой модульную платформу, которую можно применять к другим аналогам GLP-1, аналогам амилина и другим пептидным препаратам, требующим продления периода полураспада. Длина цепи C20 оптимизирована для плотного, но обратимого связывания с альбумином; более короткие цепи (С18, как у семаглутида) обеспечивают немного более быструю диссоциацию и другую фармакокинетику. Исследователи могут использовать этот строительный блок для синтеза пептидных библиотек с модифицированными боковыми цепями для изучения взаимосвязи структура-активность.
Это соединение также используется в качестве боковой цепи для Icodec, аналога базального инсулина, принимаемого один раз в неделю. Та же самая архитектура C20-Glu-AEEA-AEEA прикрепляется к пептидной цепи инсулина через концевую карбоновую кислоту, обеспечивая циркуляцию, связанную с альбумином, и устойчивую активность по снижению уровня глюкозы.
Это соединение также характеризуется как пептидная примесь, связанная с процессом производства семаглутида, с отчетливым хроматографическим удерживанием и масс-спектральными характеристиками, которые полезны для разработки методов ВЭЖХ и ЖХ-МС и контроля качества.
● Чистота ВЭЖХ (≥98,0%, УФ-детектирование при 210 нм или ELSD/CAD для обнаружения ПЭГ).
● ЖХ-МС для подтверждения молекулярной массы (ожидаемое [M+H]⁺ = 875,2)
● ¹H ЯМР и ¹3C ЯМР для подтверждения полной структуры.
● Содержание воды по Карлу Фишеру (≤0,5%)
● Остаточные растворители по данным ГХ (ДМФ, ДХМ, этилацетат, ацетонитрил)
● Внешний вид (от белого до почти белого твердого вещества)
● Микробиологические пределы (соответствуют требованиям Фармакопеи США по запросу).
Каждая поставка сопровождается полным сертификатом подлинности, паспортом безопасности, сертификатом происхождения и кратким описанием стабильности. Данные ускоренной стабильности (25°C/60% относительной влажности в течение 6 месяцев) и данные долгосрочной стабильности (24 месяца при –20°C) доступны по запросу. Мастер-файл по лекарственным средствам (DMF) может быть подан в регулирующие органы после подписания Соглашения о конфиденциальном раскрытии информации.
Нужен CAS 1188328-37-1 для вашего тирзепатида или другого альбуминсвязывающего пептида? Обратитесь в Косперфарм. Образцы, оптовые цены и индивидуальная упаковка доступны по электронной почте. Давайте приступим к вашему синтезу.
Адрес
№ 2 Янгуан 3-я дорога, промышленный парк химического цикла Дуодао, город Цзинмэнь, провинция Хубэй, Китай
Тел.
Электронная почта
![трет-Бутил(S)-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-3-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-имидазол-1-ил)-2,4,6,7-тетрагидро-5Н-пиразоло[4,3-с]пиридин-5-карбоксилат](/upload/8820/tert-butyl-s-2-4-fluoro-3-5-dimethylphenyl-4-methyl-3-2-oxo-2-3-dihydro-1h-imidazol-1-yl-2-4-6-7-tetrahydro-5h-pyrazolo-4-3-c-pyridine-5-carboxylate-5455.webp "трет-Бутил(S)-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-3-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-имидазол-1-ил)-2,4,6,7-тетрагидро-5Н-пиразоло[4,3-с]пиридин-5-карбоксилат")
![трет-Бутил(S)-3-амино-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-2,4,6,7-тетрагидро-5H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5-карбоксилат](/upload/8820/tert-butyl-s-3-amino-2-4-fluoro-3-5-dimethylphenyl-4-methyl-2-4-6-7-tetrahydro-5h-pyrazolo-4-3-c-pyridine-5-carboxylate-307965.webp "трет-Бутил(S)-3-амино-2-(4-фтор-3,5-диметилфенил)-4-метил-2,4,6,7-тетрагидро-5H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5-карбоксилат")
