Бис(2-(децилдисульфанил)этил)3,3'-((2-(1H-индол-3-ил)этил)азандиил)дипропионат

Бис(2-(децилдисульфанил)этил)3,3'-((2-(1H-индол-3-ил)этил)азандиил)дипропионат представляет собой стимул-чувствительный липид, который был разработан для решения постоянной проблемы высвобождения нецелевой РНК из липидных наночастиц. Вставляя дисульфидный линкер между гидрофильной головной группой и каждым гидрофобным децильным хвостом, липид сохраняет способность инкапсулировать нуклеиновые кислоты и способствовать клеточному поглощению, но распадается при встрече с концентрациями глутатиона 1–10 мМ, обнаруженными в цитозоле. Таким образом, ЛНЧ, содержащие бис(2-(децилдисульфанил)этил)-3,3'-((2-(1H-индол-3-ил)этил)азандиил)дипропионат, демонстрируют разгрузку, запускаемую цитоплазмой, повышая эффективность трансляции мРНК и одновременно снижая цитотоксичность, связанную с носителем. В доклинических исследованиях бис(2-(децилдисульфанил)этил)3,3'-((2-(1H-индол-3-ил)этил)азандиил)дипропионат для доставки мРНК опухолевого супрессора, миРНК против онкогенных факторов и конструкций для редактирования генов, а липид все чаще признается в качестве эталонного восстанавливаемого носителя в области доставки нуклеиновых кислот.

Параметры продукта

Синтетический маршрут

Синтез бис(2-(децилдисульфанил)этил)3,3'-((2-(1H-индол-3-ил)этил)азандиил)дипропионата достигается путем получения 2-(децилдисульфанил)этанола, его активации в виде акрилата или 3-галогенпропионатного эфира, а затем проведения двойного присоединения аза-Майкла или алкилирования с помощью 2-(1H-индол-3-ил)этан-1-амин. Дисульфидные связи вводятся заранее и сохраняются в мягких, невосстанавливающих условиях на протяжении заключительных стадий связывания и очистки. Подробное описание процесса и профиль примесей могут быть раскрыты в рамках соглашения DMF или соглашения о качестве.

Часто задаваемые вопросы

Вопрос 1: Что делает этот липид биовосстанавливаемым?

A: Бис(2-(децилдисульфанил)этил)3,3'-((2-(1H-индол-3-ил)этил)азандиил)дипропионат содержит две дисульфидные связи, которые стабильны в крови, но расщепляются глутатионом в цитоплазме, вызывая разрыв липида и высвобождение груза нуклеиновой кислоты.

Вопрос 2: Можно ли использовать этот липид для лечения непеченочных целей?

Ответ: Хотя ЛНЧ естественным образом накапливаются в печени, бис(2-(децилдисульфанил)этил)3,3'-((2-(1H-индол-3-ил)этил)азандиил)дипропионат можно комбинировать с нацеливающими лигандами или специально разработанными размерами частиц для смещения тропизма в сторону опухоли, легких или селезенки, в зависимости от применения.

Условия хранения

Бис(2-(децилдисульфанил)этил)3,3'-((2-(1Н-индол-3-ил)этил)азандиил)дипропионат следует хранить при температуре –20 °С в герметичной, продуваемой аргоном таре, защищенной от света. Чтобы сохранить дисульфидные связи, необходимо строго избегать использования окислителей, свободных тиолов и длительного воздействия окружающей атмосферы. Для повторного использования подготовьте аликвоты в перчаточном боксе или под потоком азота и немедленно запечатайте оригинальный контейнер. Срок годности составляет 2 года при соблюдении условий хранения, а постоянный мониторинг стабильности подтверждает, что содержание дисульфидов в течение этого периода остается в пределах спецификации.

Связаться с нами

Сотрудничайте с Cosperpharm, чтобы сделать доставку, реагирующую на глутатион, реальностью в вашей следующей программе нуклеиновых кислот — запросите образец бис(2-(децилдисульфанил)этил) 3,3'-((2-(1H-индол-3-ил)этил)азандиил)дипропионата, запросите расценки на поставку нескольких граммов или запланируйте технический звонок, чтобы обсудить, как наш подход «качество через дизайн» может снизить риски для ваших сроков разработки LNP.