Арформотерола тартрат

Тартрат арформотерола является активным фармацевтическим ингредиентом (API) в одобренном FDA растворе для небулайзеров Brovana® (Sunovion Pharmaceuticals), представляя собой фармакологически активный изомер рацемического формотерола. Являясь мощным β2-агонистом, арформотерола тартрат стимулирует внутриклеточную аденилатциклазу, что приводит к расслаблению гладких мышц бронхов с быстрым началом и длительной продолжительностью из-за его высокой липофильности и удержания в липидном бислое. В отличие от рацемического формотерола, тартрат арформотерола содержит только эутомер, что связано с более низким теоретическим риском неспецифических сердечных эффектов, опосредованных (S,S)-дистомером. Cosperpharm производит тартрат арформотерола в соответствии с требованиями ICH Q7 GMP, предоставляя фармацевтическим компаниям-дженерикам API высокой чистоты, который отвечает всем фармакопейным требованиям и может быть непосредственно использован при приготовлении растворов для распыления.

Параметры продукта

Синтетический маршрут

Используя в качестве исходного 1-(4-бензилокси-3-нитрофенил)-2-бромацетон 187, его карбонильную группу восстановили реакцией асимметричного восстановления с получением бромированного спирта R-конфигурации 186 с оптической чистотой 94%. Под действием катализатора Адамса нитрогруппа бромированного спирта каталитически гидрировалась с образованием аминогруппы, которая впоследствии прореагировала с муравьиной кислотой с образованием амидного соединения 184. С другой стороны, 1-(4-метоксифенил)пропан-2-он подвергся реакции восстановительного аминирования с бензиламином и был получен R-конфигурированный N-бензил-1-(4-метоксифенил)пропан-2-амин 183. посредством гидролиза (S)-миндальной кислоты с помощью Chemicalbook с достижением оптической чистоты 99,5%. В присутствии K₂CO₃ бромированный спиртовой фрагмент промежуточного соединения 184 сначала образовывал эпоксид, который затем подвергался реакции раскрытия цикла с вышеупомянутым амином 183 с образованием аминоспирта; последующее каталитическое гидрирование удалило обе бензильные группы с получением афуротропина. Наконец, афуротропин солили винной кислотой, получая тартрат афуротропина 182 с выходом 70%.

Условия хранения

Хранить (2S)-ГИДРОКСИ(ФЕНИЛ)УКСУСНАЯ КИСЛОТА (2R)-N-БЕНЗИЛ-1-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)ПРОПАН-2-АМИН (1:1) (СОЛЬ) в плотно закрытой таре при комнатной температуре или 2–8°C, в сухом месте. Защищать от света. Соль стабильна в этих условиях не менее 36 месяцев. Никакой специальной инертной атмосферы не требуется, хотя во влажной среде рекомендуется использовать пакет с влагопоглотителем.

Сценарии применения

1. API формотерола фумарата (GMP)

Служит официально зарегистрированным исходным материалом для амина боковой цепи формотерола во многих ДМФ.

2.Арформотерол Тартрат API

Обеспечивает необходимую стереохимию (2R)-амина без хиральной хроматографии.

3. Разработка дженериков

Используется в заявках ANDA, где требуется хорошо охарактеризованный исходный материал фармакологического уровня.

4. Пакеты проверки процесса

Стабильная кристаллическая форма обеспечивает точную загрузку и воспроизводимость в пилотных и коммерческих партиях.

5.Разработка аналитических методов.

Соль и ее диастереомерный аналог необходимы для разработки и проверки методов хиральной чистоты.

Условия хранения

Хранить (2S)-ГИДРОКСИ(ФЕНИЛ)УКСУСНАЯ КИСЛОТА (2R)-N-БЕНЗИЛ-1-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)ПРОПАН-2-АМИН (1:1) (СОЛЬ) в плотно закрытой таре при комнатной температуре или 2–8°C, в сухом месте. Защищать от света. Соль стабильна в этих условиях не менее 36 месяцев. Никакой специальной инертной атмосферы не требуется, хотя во влажной среде рекомендуется использовать пакет с влагопоглотителем.

Связаться с нами

Чтобы обеспечить наличие этой важной соли с боковой цепью формотерола или обсудить спецификации, необходимые для вашего конкретного регулируемого рынка, свяжитесь с командой управления поставками Cosperpharm — мы подготовим подробное предложение и организуем отправку сохраненного образца непосредственно в вашу аналитическую лабораторию.