5-ацетилсалициловая кислота

5-Ацетилсалициловая кислота (CAS 13110-96-8; C₉H₈O₄; MW 180,16) представляет собой функционализированное производное салицилата, которое объединяет миры противовоспалительной фармакологии и синтетической органической химии. 5-ацетилсалициловая кислота, которую иногда называют 5-ацетил-2-гидроксибензойной кислотой, наиболее известна как активный метаболит сульфасалазина, ограниченный кишечником, который является основой лечения язвенного колита и болезни Крона. В отличие от своего исходного пролекарства, 5-ацетилсалициловая кислота остается ограниченной кишечным трактом после бактериального деацетилирования, оказывая локализованное противовоспалительное действие с минимальным системным воздействием — свойство, которое сделало ее центром исследований при поиске лекарств от воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК).

Помимо своей фармакологии, 5-ацетилсалициловая кислота служит ценным строительным блоком в медицинской химии. Ортогидрокси- и метаацетильные заместители обеспечивают ортогональные ручки для дальнейшей дериватизации: фенол может быть алкилирован или ацилирован, кетон может подвергаться конденсации (например, образованию оксима), а карбоновая кислота готова к амидированию или этерификации. Это делает 5-ацетилсалициловую кислоту универсальным промежуточным продуктом для синтеза новых противовоспалительных агентов, конъюгатов на основе салицилатов и гетероциклических каркасов. Это соединение также признано как примесь ацетилсалициловой кислоты 22 (примесь аспирина 12), что делает его важным эталонным стандартом при контроле качества лекарственных препаратов, содержащих аспирин. Благодаря температуре плавления 214–216 °C, хорошей стабильности при 2–8 °C и растворимости в ДМСО, он является практичным и надежным материалом как для химических открытий, так и для разработки аналитических методов.

Параметры продукта

Преимущества продукта – зачем работать с 5-ацетилсалициловой кислотой?

Ключевые приложения

1. Промежуточный продукт органического синтеза – каркас с тремя ручками

Как отмечается в прилагаемой информации, 5-ацетилсалициловая кислота представляет собой производное карбоновой кислоты, широко используемое в качестве органического промежуточного продукта в синтетической органической химии. Каждая функциональная группа предлагает отдельный путь реакции. Эта комбинация делает ее предпочтительным исходным материалом для синтеза гетероциклов (например, флавонов, кумаринов, бензофуранов) и для создания молекулярных библиотек посредством параллельного синтеза.

2. Противовоспалительное средство – активно при ВЗК.

Было показано, что 5-ацетилсалициловая кислота обладает противовоспалительной активностью и считается активным агентом при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК). Этот вывод важен, поскольку многие производные салицилата (например, 5-аминосалициловая кислота, месаламин) являются препаратами первой линии для лечения язвенного колита и болезни Крона. Ацетильная группа в положении 5 может придавать отличные фармакологические свойства по сравнению с амино- или гидроксипроизводными. Исследователи, изучающие новые методы лечения воспалительного заболевания кишечника, могут использовать это соединение в качестве ведущей структуры или в качестве компаратора в исследованиях механизмов (например, ингибирование NF-κB, модуляция фермента ЦОГ или активность, ограниченная кишечником).

3. Подготовка с помощью нескольких синтетических маршрутов

Соединение может быть получено одностадийным способом из нескольких исходных материалов (согласно прилагаемой информации):

● Из 3-ацетилбензойной кислоты – путем гидроксилирования или перегруппировки.

● Из о-гидроксибензойной кислоты (салициловой кислоты) – посредством ацилирования по Фриделю-Крафтсу в 5-положении (с использованием ацетилхлорида и кислоты Льюиса).

● Из о-ацетилсалициловой кислоты (аспирина) – путем перегруппировки или гидролиза? Не напрямую; но в литературе указано, что существует несколько маршрутов.

Cosperpharm может предоставить подробную информацию о синтетических препаратах по запросу. Для большинства исследователей покупка готового соединения — самый быстрый путь.

4. Строительный блок металлоорганических каркасов (МОФ) и координационных полимеров.

Комбинация карбоновой кислоты и фенола (и кетона) обеспечивает несколько координационных центров для ионов металлов. 5-Ацетилсалициловая кислота была исследована в качестве лиганда для создания MOF с потенциальным применением в доставке лекарств, распознавании и катализе. Ацетильную группу также можно использовать для закрепления дополнительных функциональных групп.

5. Эталонный стандарт примесей

Для производителей препаратов на основе салицилатов (аспирин, месаламин, сульфасалазин и др.) 5-ацетилсалициловая кислота может выступать в качестве технологической примеси или продукта разложения (например, в результате окисления 5-метилсалициловой кислоты). Cosperpharm может поставлять это соединение в качестве сертифицированного эталонного стандарта для разработки методов ВЭЖХ и контроля качества.

Методы приготовления (синтетическое резюме)

Соединение может быть синтезировано:

1. Ацилирование салициловой кислоты по Фриделю-Крафтсу – использование ацетилхлорида и AlCl₃ или других кислот Льюиса, с тщательным контролем во избежание О-ацилирования.

2. Из 3-ацетилфенола – карбоксилированием Кольбе-Шмитта (введение CO₂ под высоким давлением и температурой с получением орто-карбокси-продукта).

3. Из производных о-ацетилсалициловой кислоты – путем гидролиза или перегруппировки (реже).

Cosperpharm использует масштабируемый процесс, не требующий хроматографии, который позволяет получать продукт высокой чистоты с минимальными остатками металлов.

Часто задаваемые вопросы (FAQ)

Вопрос 1: В чем разница между 5-ацетилсалициловой кислотой и аспирином (ацетилсалициловой кислотой)?

Ответ: Аспирин представляет собой 2-ацетоксибензойную кислоту – ацетильную группу, присоединенную к фенольному кислороду (образуя сложный эфир). Напротив, 5-ацетилсалициловая кислота имеет ацетильную группу, присоединенную к углеродному кольцу в положении 5, в то время как фенол остается свободным (в виде –ОН). Биологическая активность также различна: аспирин является ингибитором ЦОГ-1/ЦОГ-2; 5-ацетилсалициловая кислота продемонстрировала противовоспалительный эффект на моделях ВЗК, вероятно, за счет разных механизмов.

Вопрос 2: Устойчиво ли это соединение в водном растворе?

Ответ: Соединение чувствительно к влаге в твердом состоянии в течение длительного времени, но в растворе (например, ДМСО или буферах при физиологическом pH) оно достаточно стабильно для краткосрочных экспериментов. Однако ацетильная группа может подвергаться гидролизу в сильноосновных условиях, а фенольный ОН может окисляться под воздействием воздуха и света. Для биологических анализов готовьте свежие растворы или храните их замороженными в атмосфере инертного газа.

Свяжитесь с Cosperpharm – получите ацетилированный салицилат сегодня

Нужен универсальный строительный блок, который также имеет свой собственный биологический отпечаток? Cosperpharm поставляет 5-ацетилсалициловую кислоту (CAS 13110-96-8) в влагозащитной упаковке высокой чистоты и с доставкой по всему миру. Независимо от того, синтезируете ли вы библиотеку кандидатов на противовоспалительные препараты или расширяете масштабы промежуточного продукта для программы лечения воспалительных заболеваний кишечника, мы обеспечиваем последовательность и надежность.