Fmoc-Asp(OtBu)-OH

Fmoc-Asp(OtBu)-OH (также известный как 4-трет-бутиловый эфир Fmoc-L-аспарагиновой кислоты) представляет собой высокочистую Fmoc-защищенную аминокислоту, необходимую для твердофазного пептидного синтеза. Fmoc-Asp(OtBu)-OH специально разработан для предотвращения образования побочных продуктов аспартимида, что является серьезной проблемой для Fmoc SPPS, которая может резко снизить выход пептидов и усложнить очистку. Защитная группа трет-бутилового эфира на β-карбоксиле эффективно маскирует карбоновую кислоту боковой цепи, предотвращая реакции циклизации, которые приводят к образованию аспартимида во время сборки цепи и стадий снятия защиты Fmoc. Fmoc-Asp(OtBu)-OH доступен с чистотой ≥98,0% по ВЭЖХ и очень низким уровнем содержания дипептидов, свободных аминокислот и примесей уксусной кислоты, что делает его пригодным как для исследований, так и для промышленного производства пептидов. Область применения Fmoc-Asp(OtBu)-OH варьируется от синтеза линейных и циклических терапевтических пептидов до производства потенциальных лекарств на основе пептидов. Fmoc-Asp(OtBu)-OH — это стандартный выбор для включения аспарагиновой кислоты в рабочие процессы Fmoc SPPS, обеспечивающий надежную работу и стабильное качество во всех масштабах синтеза.

Параметры продукта

Преимущества продукта

2. Высокая чистота для воспроизводимого синтеза пептидов. Fmoc-Asp(OtBu)-OH доступен с чистотой от ≥98,0% до ≥99,0% по ВЭЖХ и имеет очень низкий уровень примесей дипептидов, свободных аминокислот и уксусной кислоты. Такая высокая чистота напрямую приводит к более чистым сырым пептидам, более высоким выходам и упрощению очистки.

3. Хорошие характеристики и согласованные характеристики. Каждая партия Fmoc-Asp(OtBu)-OH проверяется на чистоту ВЭЖХ, удельное оптическое вращение ([α]₂₀/D −24 ± 2°, c=1 в ДМФА), температуру плавления (148–150 °C), содержание воды (≤1,0%) и содержание D-энантиомера (≤0,3%), что обеспечивает постоянство от партии к партии для воспроизводимости результатов.

4. Гибкая поставка для всех масштабов синтеза. Cosperpharm поставляет Fmoc-Asp(OtBu)-OH от эталонных образцов массой 1 г для разработки аналитических методов и оптимизации процесса до бочек по 25 кг для коммерческого производства пептидов. Образцы исследований и разработок доставляются в течение 5–7 рабочих дней; оптовые заказы отправляются в течение 2–3 недель.

5. Широкое применение в исследованиях и производстве. Fmoc-Asp(OtBu)-OH используется в синтезе линейных и циклических терапевтических пептидов, кандидатов на пептидные лекарственные средства, пептидной диагностики и исследовательских пептидов для изучения белок-белковых взаимодействий, ферментных механизмов и связывания рецепторов.

Синтетический маршрут

В трехпортовую колбу емкостью 2000 мл добавьте 581 г трет-бутилацетата и 133 г аспарагиновой кислоты, перемешайте и постепенно добавьте 96,5 мл хлорной кислоты. Оставьте смесь реагировать при 10°C в течение 48 часов, затем охладите до 0°C и добавьте 700 мл воды для экстракции (используя оставшийся трет-бутилацетат в качестве растворителя). Нейтрализуют Na₂CO₃ до pH 7, разделяют слои и концентрируют слой трет-бутилацетата при пониженном давлении с получением смеси масла Asp(OtBu)₂, Asp(OtBu) и Asp-OtBu. Соедините этот масляный слой с водной фазой и отложите в сторону.

Перенесите смесь в трехпортовую колбу емкостью 3000 мл, добавьте 125 г CuSO4·5H2O, доведите pH до 3 с помощью концентрированной соляной кислоты, перемешайте и нагревайте до 50°C в течение 12 часов с получением Cu[Asp(OtBu)]ₓ (x = 1-2). Остудить до комнатной температуры, добавить 116,2 г тетраметилендиамина и 300 мл диоксана, довести pH до 8–9 триэтиламином, получив Asp(OtBu). Добавляют 82 г Fmoc-OSu к Asp(OtBu), поддерживают pH на уровне 8–9, проводят реакцию в течение 8 часов, экстрагируют этилацетатом, подкисляют, промывают водой, перегоняют при пониженном давлении, кристаллизуют и сушат, получая 85 г бета-трет-бутилового эфира Fmoc-L-аспарагиновой кислоты с выходом 20,7%.

Анализ бета-трет-бутилового эфира Fmoc-L-аспарагиновой кислоты методом ВЭЖХ показал чистоту 99,2%, оптическое вращение -23,5°, температуру плавления 147,9–149,5°С и содержание изомера 0,18%.

Сценарии применения

Fmoc Твердофазный пептидный синтез

Fmoc-Asp(OtBu)-OH представляет собой стандартный строительный блок для включения остатков аспарагиновой кислоты в синтетические пептиды с использованием Fmoc SPPS. Защитная группа OtBu на β-карбоксиле предотвращает образование аспартимида во время сборки цепи.

Профилактика побочных продуктов аспартимида

Основным преимуществом Fmoc-Asp(OtBu)-OH является его способность предотвращать образование аспартимида — распространенную побочную реакцию в Fmoc SPPS, особенно в последовательностях, содержащих мотивы Asp-Xaa, или при использовании микроволнового синтеза. Это приводит к более высокой чистоте сырого пептида и упрощению очистки.

Производство терапевтических пептидов

Большие количества Fmoc-Asp(OtBu)-OH используются в технологическом синтезе фармацевтических препаратов на основе пептидов, включая линейные и циклические терапевтические пептиды, конъюгаты пептидных лекарственных средств и пептиды-кандидаты клинической стадии.

Исследование синтеза пептидов

Широко используется в академических и фармацевтических исследованиях для синтеза пептидов для изучения белок-белковых взаимодействий, ферментных механизмов, связывания рецепторов и взаимосвязей структура-активность.

SPPS с микроволновой печью

Fmoc-Asp(OtBu)-OH полностью совместим с Fmoc SPPS, ускоряемым микроволновым излучением, что обеспечивает быстрый синтез пептидов, содержащих аспарагиновую кислоту, без риска образования аспартимида, вызванного температурой.

Разработка процессов и масштабирование

Химики-фармацевтики используют Fmoc-Asp(OtBu)-OH для оптимизации реакций, картирования примесей и разработки масштабируемых маршрутов производства пептидных лекарственных веществ.

Контроль качества пептидных препаратов

В качестве эталонного материала высокой чистоты Fmoc-Asp(OtBu)-OH используется при разработке аналитических методов, определении профиля примесей и тестировании контроля качества лекарственных препаратов на основе пептидов.

Циклический синтез пептидов

Необходим для синтеза циклических пептидов, содержащих остатки аспарагиновой кислоты, где селективная защита боковой цепи имеет решающее значение для успешных стратегий циклизации.

Связаться с нами

Ищете надежный источник Fmoc-Asp(OtBu)-OH для вашей кампании по синтезу пептидов? Нужны оптовые партии для серийного производства с полной нормативной документацией? Команда Cosperpharm готова поддержать ваш проект — от технического руководства по предотвращению образования аспартимида в сложных последовательностях до индивидуальной упаковки и договоров на поставку. Свяжитесь с нами сегодня, чтобы узнать цены, доступность или запросить документацию по конкретной партии.