Холестерила гемисукцинат

Холестерилгемисукцинат представляет собой универсальный функциональный липидный наполнитель, широко используемый в составе рН-чувствительных липосом для запуска доставки лекарств. Липосомы DOPE/CHEMS, содержащие гемисукцинат холестерина, высвобождают >80% полезной нагрузки при pH 5,5 по сравнению с <40% при pH 7,4, что демонстрирует его уникальную полезность для выхода из эндосом и таргетной терапии рака. Помимо доставки лекарств, гемисукцинат холестерина действует как ионизируемый анионный детергент, который стабилизирует однослойные везикулы и липосомы, и он используется в качестве эмульгирующего агента в системах везикулярной доставки противораковых лекарств, антибиотиков и олигонуклеотидов, а также для солюбилизации различных белков, включая хемокиновый рецептор 1 и призраки эритроцитов. Холестерилгемисукцинат также служит важным компонентом в детергентных системах DDM/CHS для кристаллизации мембранных белков и заменителем холестерина в кристаллографии белков, где его присутствие улучшает условия кристаллизации мембранных белков. Кроме того, было показано, что гемисукцинат холестерина ингибирует рост клеток миелоидного лейкоза мыши C1498 и лимфоцитарного лейкоза L1210 в концентрациях 50 и 150 мкМ соответственно и защищает грызунов от токсического воздействия ацетаминофена, адриамицина, четыреххлористого углерода, хлороформа и галактозамина. Поведение холестерингемисукцината в зависимости от pH было тщательно подтверждено методом дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК), и было продемонстрировано, что он превосходит холестерин в качестве стабилизатора двухслойного DPPC в липосомальных составах. Кроме того, был разработан морфолинсодержащий аналог гемисукцината холестерина (Mochol, CAS 452323-21-6) как катионный аналог холестерина для использования в качестве функционального липидного компонента в липидных наночастицах (ЛНЧ) для доставки нуклеиновых кислот.

Параметры продукта

Синтетический маршрут

К раствору (3β)-холестер-5-ен-3-ола (9,37 ммоль) в 28 мл пиридина последовательно добавляли янтарный ангидрид (14,7 ммоль, 1,57 экв.) и 4-диметиламинопиридин (ДМАП, 1,584 ммоль, 0,17 экв.). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 7 дней. По завершении смесь выливали в ледяную воду, доводили pH до 7 разбавленной соляной кислотой и затем экстрагировали хлороформом. Органическую фазу сушили безводным сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении с получением сырого продукта. Сырой продукт очищали колоночной хроматографией с получением целевого соединения с выходами 79% или 96% и аналитической чистотой >99,9%.

Часто задаваемые вопросы

Вопрос 1: В чем разница между гемисукцинатом холестерина (CHEMS) и холестерином?

Ответ: Холестерилгемисукцинат (CHEMS) представляет собой полусинтетический эфир холестерина, в котором 3β-гидроксильная группа холестерина этерифицирована янтарной кислотой, образуя ионизируемую карбоксильную группу. Эта модификация наделяет гемисукцинат холестерина рН-зависимой амфифильностью и суммарным анионным зарядом в физиологических условиях, тогда как холестерин нейтрален и не реагирует на рН.

Вопрос 2: Как следует хранить гемисукцинат холестерина?

A: Храните гемисукцинат холестерина в плотно закрытом контейнере в инертной атмосфере при температуре -20°C в течение длительного времени (>12 месяцев). Для кратковременного хранения (до 6 месяцев) допустима температура 2–8°С. Защищать от света, влаги и сильных окислителей.

Гарантия качества в Cosperpharm

Каждая партия проходит:

● Газовая хроматография (ГХ) – чистота ≥97,0 %.

● Неводное титрование – чистота ≥97,0%.

● Показатель преломления – подтверждающий анализ.

● 1H ЯМР – структурная проверка.

● Внешний вид – прозрачная жидкость от бесцветного до светло-желтого или светло-оранжевого цвета.

Каждая поставка сопровождается полным сертификатом подлинности, паспортом безопасности (с полной информацией GHS) и сертификатом происхождения.

Связаться с нами

Вам нужен гемисукцинат холестерина для вашей программы создания ЛНП, проекта кристаллизации мембранных белков или разработки липосомальной доставки лекарств? Cosperpharm упрощает закупки — от эталонных стандартов исследовательского уровня до многокилограммовых поставок GMP. Свяжитесь с нами сегодня, чтобы узнать цену, техническую документацию или запрос на индивидуальный синтез.