2-(Бензиламино)-1-(4-метоксифенил)пропан

2-(Бензиламино)-1-(4-метоксифенил)пропан является наиболее широко используемым строительным блоком хирального амина в промышленном синтезе β2-агониста формотерола длительного действия и его производных. При конвергентном производстве (2R)-энантиомер 2-(бензиламино)-1-(4-метоксифенил)пропана раскрывает хиральный эпоксид с образованием основной цепи вторичного амина с полной стереохимической точностью. Поскольку рацемическая форма 2-(бензиламино)-1-(4-метоксифенил)пропана легко разделяется с использованием недорогих хиральных кислот, таких как (S)-миндальная кислота, она обеспечивает легко масштабируемый доступ к одному энантиомеру, необходимому для синтеза API. N-бензильная группа 2-(бензиламино)-1-(4-метоксифенил)пропана не только защищает амин во время связывания, но также улучшает кристалличность разделяемой соли, упрощая выделение и очистку.

Параметры продукта

Синтетический маршрут

Растворяют 1-(4-метоксифенил)проп-2-он (8,22 г, 50,0 ммоль) и бензиламин (5,35 г, 50,0 ммоль) в метаноле, затем добавляют 5% катализатор Pt/C (0,83 г). Реакционную смесь перемешивают при температуре 60°С и проводят гидрирование в течение 24 часов. По завершении удаляют катализатор фильтрацией и выпаривают растворитель при вращении с получением промежуточного N-бензил-1-(4-метоксифенил)проп-2-амина с выходом 95%. Продукт характеризовался методом 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ7,25 (ддд, J=16,5, 11,1,6; Химическая книга 8 Гц, 5H), δ7,07 (д, J=8,5 Гц, 2H), δ6,83 (д, J=8,5 Гц, 2H), δ3,86 (д, J= 13,3 Гц, 1H), δ3,79 (с, 3H), δ3,73 (д, J = 13,3 Гц, 1H), δ2,90 (дд, J = 13,0, 6,5 Гц, 1H), δ2,71 (дд, J = 13,5, 7,1 Гц, 1H), δ2,61 (дд, J = 13,5, 6,4 Гц, 1H), δ1,10 (д, J = 6,2 Гц, 3H). ЖХ/МС (ESI m/z): 256,4 (М + H⁺).

Часто задаваемые вопросы

Вопрос: Какой растворитель лучше всего подходит для реакции раскрытия эпоксида?

Ответ: Обычно используется изопропанол или ДМФ при температуре 60–80°C. Мы можем предоставить техническую записку с типичными условиями.

Вопрос: Поглощает ли свободное основание CO₂ из воздуха?

Ответ: Как и многие вторичные амины, он может медленно образовывать карбамат. Рекомендуется хранить в атмосфере азота и использовать свежий материал для критических реакций.

Сценарии применения

1. Синтез API формотерола/аформотерола.

(2R)-амин открывает эпоксидное промежуточное соединение с образованием основной цепи N-(2-гидрокси-2-фенилэтил)-пропиламина.

2. Исследования кирального разрешения.

Рацемический амин является классическим субстратом для оценки новых хиральных кислот и методологий разрешения.

3. Исследования SAR на LABA

N-бензильная группа может быть заменена или модифицирована для создания библиотек β2-агонистов длительного действия.

4. Разработка процессов

Используется в качестве эталонного нуклеофила для оптимизации аминолиза эпоксида в масштабируемых условиях.

5. Синтез маркера примеси.

(2S)-энантиомер используется для получения диастереомерной примеси для фармакопейных методов.

Связаться с нами

Нужен надежный партнер по аминам для вашей следующей кампании по приему β₂-агонистов? Обратитесь в Cosperpharm сегодня — мы можем предоставить параллельное сравнение наших рацемических и решенных спецификаций, а также расценки на необходимый вам объем, обычно в течение одного рабочего дня.