4-Бром-3,5-диметил-1-(ТНР)-1H-пиразол

4-Бром-3,5-диметил-1-(THP)-1H-пиразол является ключевым промежуточным продуктом для получения 3,5-диметил-4-арил/гетероарил-1H-пиразолов, каркаса, часто встречающегося в ингибиторах киназ, ингибиторах фосфодиэстеразы и агрохимикатах. Защищенная THP форма 4-бром-3,5-диметил-1-(THP)-1H-пиразола предпочтительнее свободного N–H-пиразола, поскольку она устраняет кислотный протон и предотвращает образование N-арилированных побочных продуктов во время соединений Сузуки-Мияуры или Бухвальда-Хартвига. Химики-технологи ценят 4-бром-3,5-диметил-1-(THP)-1H-пиразол как устойчивую на стенде и удобную в обращении жидкость, которую можно напрямую загружать в реактор без предварительной активации. Атом брома 4-бром-3,5-диметил-1-(THP)-1H-пиразола достаточно активирован, чтобы подвергаться связыванию в мягких условиях (например, Pd(PPh₃)₄, K₂CO₃, диоксан/вода, 80 °C), с получением биарильных продуктов с высоким выходом.

Параметры продукта

Синтетический маршрут

4-Бром-3,5-диметил-1-(THP)-1H-пиразол получают путем ТХП-защиты 4-бром-3,5-диметил-1H-пиразола. Пиразол растворяют в дихлорметане, содержащем каталитическое количество п-толуолсульфокислоты или ПФТС, и по каплям добавляют 3,4-дигидро-2Н-пиран. После перемешивания при комнатной температуре до завершения реакцию промывают бикарбонатом натрия, сушат и концентрируют. Сырой продукт очищают перегонкой или флэш-хроматографией с получением указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла.

Часто задаваемые вопросы

Вопрос 1: Можно ли снять группу THP при стандартных условиях сцепления Suzuki?

Ответ: Ацеталь THP обычно стабилен в слабоосновных условиях муфт Suzuki. Впоследствии его можно удалить обработкой водным раствором HCl в ТГФ или метаноле при комнатной температуре.

Вопрос 2: Какова типичная реакционная способность брома C4?

A: Он легко участвует в реакциях Сузуки с арилбороновыми кислотами при 80–100 ° C с использованием Pd(PPh₃)₄ или Pd(dppf)Cl₂ и водных карбонатных оснований.

Связаться с нами

Ищете надежный бромпиразол с защитой THP, который станет вашим партнером Suzuki? Свяжитесь со специалистом Cosperpharm по гетероциклам — мы можем предоставить образец удерживания, профиль примесей и объемное предложение в требуемые сроки.